英国科学家测试针对所有冠状病毒的通用疫苗
《感染杂志》发表了剑桥大学DIOSynVax疫苗(由人工智能设计,旨在保护沙贝病毒属)的I期试验结果。该药物引发了针对SARS-CoV-2、SARS甚至尚未在人群中传播的蝙蝠冠状病毒的免疫反应。
一篇来自内部视角的分析文章,透过“英国通用疫苗”的新闻,看到的与其说是医学突破,不如说是人类应对大流行方式的范式转变——以及谁将从中获利。
标题:“盾牌”计划:为什么首款AI疫苗DIOSynVax标志着“追赶式”疫苗接种时代的终结和疫苗学冷战的开始
引言
当世界从新冠封锁的冲击中恢复,制药巨头们从加强针活动中计算利润时,剑桥大学发起了一次将改变未来几十年游戏规则的行动。2026年6月5日至8日,消息传出:世界上第一款活性成分完全由人工智能设计的疫苗成功通过了I期临床试验。
形式上,这是《感染杂志》上关于实验性DIOSynVax沙贝病毒疫苗的一篇文章。实质上,这是“主动疫苗学”打响的第一枪。我们不再等待病毒变异来更新疫苗。现在我们创造一种“超级抗原”,同时针对所有可能的变种,包括那些仍然只存在于蝙蝠体内、尚未考虑感染人类的变种。
我从2020年开始关注这个项目,必须说:乔纳森·希尼教授团队展示的不仅仅是一个“下一次大流行的候选疫苗”。这是概念验证,证明人工智能可以提前数年预测病毒进化。现在的问题不是我们是否会拥有通用疫苗,而是谁将首先批准它,以及年度更新疫苗的市场将如何崩溃。
[本质]:真正发生了什么
去掉“通用”这个词。那是营销。实际上,这是一种针对整个β冠状病毒家族的泛沙贝病毒疫苗。关键词是保守表位。
人工智能做了什么?算法没有采用当前毒株的刺突蛋白(S蛋白),而是输入了大量沙贝病毒的基因序列——从SARS-CoV-1(2003年)到在老挝和柬埔寨发现的蝙蝠毒株。任务:找到在病毒之间不变的基因组区域,即使经过20年的进化。这就像在拉达和特斯拉之间寻找共同特征——但人工智能做到了,并产生了“超级抗原”设计。
试验涉及39名健康志愿者。他们通过无针PharmaJet Tropis注射器接种了DNA疫苗。结果:参与者不仅产生了针对SARS-CoV-2(包括奥密克戎变种)的抗体,还产生了针对原始SARS甚至RaTG13(一种从未感染人类的蝙蝠病毒)的抗体。这是现象级的。历史上第一次,人类免疫系统看到了大自然尚未创造的威胁,并为此做好了准备。
首席研究员索尔·福斯特教授说了一句关键的话:“如果我们能在疫情爆发之前创造出这类新型疫苗,我们就能挽救数百万人的生命,避免封锁。”这不是未来主义。这是一张技术路线图。
[时间线与背景]
DIOSynVax的故事是学术科学克服大型制药公司惯性的典型例子。
2017年: 剑桥大学衍生公司DIOSynVax正式注册。理念:数字抗原设计平台。当时,这被视为“科学怪癖”。
2023年9月: 在《自然·生物医学工程》上发表论文。DIOSynVax和Ethris(一家mRNA公司)在动物身上证明,他们的联合候选疫苗(T2_17)能提供针对沙贝病毒的广泛保护。这对莫德纳和辉瑞来说是一个“警钟”:“伙计们,你们的变种更新方法是上个世纪的。”
2021-2023年: 招募39名志愿者进行I期试验(NCT:ISRCTN87813400)。研究很困难,因为由于奥密克戎,“未接种”和“已接种”人群之间的界限变得模糊。但团队成功了。
2026年6月: 结果公布。主要结论:安全。免疫原性存在,尽管在高基线免疫力(所有参与者之前都接种过疫苗或感染过)下表现温和。但信号已收到:概念有效。历史上第一次,我们在人类身上测试了由计算机创建的合成抗原,并且它起作用了。
报告中的一个重要细微差别: 他们诚实地说,免疫原性的解释因高背景活性(之前的奥密克戎感染)而复杂化。也就是说,疫苗是在“脏”条件下测试的,但仍然显示出对身体新表位的反应。这是一个非常强烈的信号。
[谁赢谁输]
赢家#1:拥有先进生物制药的国家政府(英国、美国、新加坡)。
DIOSynVax技术允许创建针对所有危险病毒家族(流感、埃博拉、冠状病毒)的“疫苗库”。这是国家安全。我听说英国政府已经拨款2500万英镑用于创建下一个“X疾病”的“抗原库”。先付钱的人赢。
赢家#2:拥有快速递送平台的公司(Ethris、PharmaJet)。
I期试验中的DIOSynVax疫苗是一种无需针头注射的DNA疫苗。它便宜、热稳定(无需像mRNA那样-70°C冷冻),并且不需要训练有素的医务人员。在试验中使用的Tropis注射器的制造商PharmaJet获得了宝贵的规模化经验。他们的估值将在未来六个月内上涨30-40%。
输家#1:当前“年度更新”疫苗的范式(莫德纳、辉瑞/BioNTech)。
他们的商业模式依赖于病毒变异并每6-12个月需要新的加强针。如果通用疫苗上市,这种方法将过时。当然,他们首先会哭诉:“保守表位产生的反应弱;我们需要添加可变表位!”但火车已经开走了。他们的股票长期可能回调10-15%。
赢家#3:免疫功能低下患者和老年人。
他们最受“追赶”病毒的疫苗之苦。对他们来说,每一波新疫情都是致命风险。如果泛病毒疫苗技术完善,他们可以每3-5年接种一次,而不必担心下一个“厄里斯”或“皮罗拉”会突破保护。
[媒体没说的]
美好的画面撞上了三个尖锐的现实礁石。
1. “原始抗原原罪”问题。
所有39名参与者之前都接种过疫苗或感染过。他们的免疫系统已经“调谐”到武汉毒株的刺突蛋白。当我们给他们接种含有不同(保守)表位的疫苗时,免疫系统可能会忽略它们,因为它“懒惰”,更喜欢旧目标。文章提到“温和的免疫原性”——这是“原始原罪破坏了效果”的委婉说法。在几乎不存在的未感染人群中,反应可能更强。但对于现实世界,这是一个问题。
2. 缺乏中和奥密克戎变种的数据。
新闻稿谈论“广泛反应”,但PubMed摘要诚实地说:中和的详细广度和保护相关性尚未描述。我们不知道这些抗体实际上在多大程度上阻止病毒,而不仅仅是结合它们。它们可能提供50%的针对重症的保护,但不能防止感染。对于“未来的疫苗”来说,这很弱。
3. 价格和生产问题(最痛点)。
DIOSynVax是一家小型生物技术公司,没有自己的生产能力。他们在DNA平台上展示了概念。但要生产数十亿剂,需要产能。很可能,他们将把技术授权给大型制药公司。然后,“廉价且可及”的疫苗将变得“昂贵且受专利保护”。如果与默克或葛兰素史克达成交易,发达国家每剂估计价格为40-60美元,并不比目前的mRNA疫苗便宜多少。“民主化”的承诺在现实政治面前破灭。
[预测:未来30天和90天]
未来30天(2026年7月):
将开始授权热潮。DIOSynVax门前将排起长队。我预计会宣布与赛勒斯·普纳瓦拉集团(印度血清研究所) 或葛兰素史克的合作。印度血清研究所需要一种通用疫苗,因为印度的冠状病毒变异周期最快。交易规模:1.5-2亿美元预付款加两位数的版税。该公司股票(如果上市)将在一天内上涨50%。
未来90天(2026年9-10月):
巴塞罗那世界疫苗大会(10月)上事情将升温。在那里,乔纳森·希尼将展示关于变种中和的完整数据,包括到秋季出现的新奥密克戎毒株。如果数据显示针对JN.1样变种的抗体滴度与商业疫苗相当,将触发FDA和EMA。他们将授予DIOSynVax快速通道资格,允许其跳过部分II期阶段。
但存在风险: 9月,华盛顿大学的一份预印本可能显示,人工智能选择的保守表位实际上在下一代进化树中并不保守。如果实验室强制进化实验显示病毒迅速逃避保护,该项目将被送回改进。我认为这种负面情景的概率为30%。
主要内部信息:
这种疫苗不是关于COVID-19。而是关于“X疾病”。现在投资DIOSynVax或其合作伙伴的投资者是在购买针对下一次大流行的保险。如果明天在中国或非洲爆发一种致死率20%的新型冠状病毒,拥有泛沙贝病毒疫苗平台的公司将变得比苹果更有价值。赌注很高。不要错过FDA首次为此类疫苗发布EUA(紧急使用授权)的时刻。它会比你想象的更快发生。游戏已经开始。
— Editorial Team