科学家找到唤醒并摧毁休眠癌细胞的方法，防止复发
在一项随机II期试验中，首次证明可以检测乳腺癌幸存者体内的“休眠”肿瘤细胞，并用老药新用策略选择性靶向它们。这将预防复发的策略从被动监测转变为主动消除威胁。
Leana Casiano-Vazquez战胜了三阴性乳腺癌——一种侵袭性强、五年内复发率高达25%的癌症。化疗和双乳切除术已成为过去，但骨髓分析显示，休眠肿瘤细胞仍潜伏在她体内。宾夕法尼亚大学的医生没有等待复发，而是给她联合使用了两种早已上市的药物。六个月后，“沉睡”的细胞消失了。七年过去了，癌症没有复发。
这并非奇迹般的治愈。它是名为CLEVER的随机II期试验的结果，该试验于2025年9月发表在《自然·医学》上。它正在改变肿瘤学的游戏规则——从被动监测转向主动追捕复发。
羟氯喹和依维莫司：对抗复发的药房组合
CLEVER试验从一个简单但激进的假设开始。由Abramson癌症中心的Angela DeMichele博士领导的科学家们知道，播散肿瘤细胞（DTC）会从原发肿瘤脱落，并在骨髓中休眠数年。标准辅助治疗既看不见也碰不到它们。然后，通常毫无征兆地，它们苏醒并导致已经无法治愈的转移。
解决方案出奇地简单。DeMichele和她的同事Lewis Chodosh没有花费数十亿美元发明新分子，而是老药新用，使用了两种已在药房货架上存在数十年的药物：羟氯喹（一种抗疟药和免疫调节剂）和依维莫司（一种用于移植和某些癌症的mTOR抑制剂）。
其背后的生物学机制很明确。休眠细胞通过两种机制存活：自噬——细胞消耗自身成分以避免饥饿的过程——以及mTOR信号通路，该通路调节生长和分裂。羟氯喹阻断自噬。依维莫司关闭mTOR。失去能量来源后，沉睡的细胞死亡。
该研究招募了51名高复发风险的女性——她们都在不超过五年前完成了初始治疗，并且骨髓中发现了DTC。她们被分为三组：15人接受羟氯喹，15人接受依维莫司，21人接受两者联合。三个月后，超过80%的参与者体内不再检测到休眠细胞。三年无复发生存率：羟氯喹组91.7%，依维莫司组92.9%，联合组100%。
作为背景：约30%的乳腺癌患者在看似成功的治疗后会出现疾病复发，而转移性疾病的预后仍然是致命的。联合组100%的无复发生存率是肿瘤科医生不常公开提及的数字。
从监测到拦截
到目前为止，对缓解期患者的标准方法是被动等待癌症在扫描中出现。“我们直到癌症已经扩散到身体其他部位才发现它，而那时已经无法治愈，”DeMichele解释说。“我们的目标是找到一种方法来检测真正隐藏的细胞。”
问题在于，DTC无法通过标准影像学方法看到。它们位于骨髓中，不分裂，不形成肿瘤块——这正是化疗（靶向快速分裂细胞）无法触及它们的原因。DeMichele和Chodosh花了数年时间在小鼠中进行临床前研究，结果表明抑制自噬和mTOR可减少残留肿瘤负荷并提高生存率——且效果取决于暴露时间。
2026年2月，在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，该团队展示了中位随访77个月（近六年半）的最新数据。51名患者中，只有两人（6%）复发。五年无复发生存率为96%。对于三阴性乳腺癌——100%。
两名复发的女性均为雌激素受体阳性亚型。其中一人在首次DTC阳性检测和复发之间间隔了近两年——而液体活检（ctDNA）在临床复发前数月就检测到了循环肿瘤DNA。这意味着监测DTC和ctDNA可以作为早期预警系统——为医生在转移灶在CT扫描上可见之前提供干预窗口。
谁受益，谁的商业模式在瓦解
最明显的受益者是患者。约四分之一的侵袭性乳腺癌女性骨髓中有休眠细胞。现在，这些女性不仅有了希望，还有了一条经过临床验证的路径：DTC检测、一疗程的廉价药物以及监测。
制药市场也受到了震动。羟氯喹成本极低——它是一种仿制药，由全球数十家公司生产。依维莫司更贵，但早已失去专利保护。这两种药物最初并非为此肿瘤学背景开发——而这正是仿制药能做到每年15万美元的重磅药无法做到的事情。
对于大型制药公司来说，这既是机遇也是威胁。拥有液体活检平台的公司——Guardant、NeoGenomics（其RaDaR检测用于CLEVER）、Natera——成为新范式中的关键参与者。如果筛查休眠细胞成为幸存者标准随访的一部分，这类检测的市场将呈指数级增长。与此同时，用于治疗已形成转移灶的昂贵靶向药物制造商可能失去部分受众：为什么要治疗本可预防的疾病？
监管机构也在行动。2026年3月，FDA发布了关于将微小残留病作为临床试验终点的指南。CLEVER是这一决定的催化剂之一。
未来展望
两项验证性研究已经开始招募参与者——NCT04523857和NCT04841148。它们将在更大队列和更长随访中测试羟氯喹和依维莫司的联合方案。
与此同时，Chodosh的团队正在开发一种基于流式细胞术的新检测方法，以检测休眠细胞——更快、更灵敏，且可能实现自动化。现有的免疫组化方法耗时且可能漏检细胞，尤其是当细胞数量极少时。“患者渴望更多确定性。我是否痊愈了？”Chodosh说。新检测应在数小时内而非数天内给出答案。
最引人入胜的问题是，这一策略是否适用于其他癌症。逻辑上答案是肯定的：前列腺癌、黑色素瘤和结直肠癌也会留下休眠细胞。休眠机制——自噬和mTOR——是保守的，并不局限于单一组织类型。如果针对其他实体瘤启动类似试验，我们可能拥有一个使用廉价仿制药预防复发的通用平台。
未来三年将给出答案。但有一点已经明确：肿瘤学不再只是一门应对灾难的学科。它正在学习预测和拦截。对于成千上万生活在复发阴影下的人们来说，这改变了一切。
— Editorial Team
