俄罗斯开发mRNA流感疫苗，可在两周内针对新毒株重新编程
西伯利亚科学家基于基质RNA创建了一种多价疫苗，解决了流行病学家的最大难题——病毒的抗原漂移。如果毒株在季节中期发生突变，该药物可以快速修改，而无需停止生产周期。
每年秋天，世界卫生组织都会猜测六个月后哪种流感毒株会流行。有时猜对了，有时猜错了——然后数百万人接种了效果减半的疫苗。2026年4月24日，新西伯利亚的“矢量”中心获得了一项技术专利，使这种猜测变得不再必要。他们的mRNA流感疫苗可以在两周内针对新毒株重新编程——就在流行季节中期，无需改造工厂或启动新的生产周期。
我们终于开始赢得对抗突变的战争
矢量中心的科学家创建了一个多价平台，不仅针对一种毒株，同时覆盖甲型和乙型流感的几种变体。其基础是DNA模板，用于合成信使RNA，编码血凝素——病毒用来附着细胞的表面蛋白。蛋白因突变而改变？只需更改模板片段，传送带就会生产出更新版本。
俄罗斯科学院西伯利亚分院化学生物学与基础医学研究所所长弗拉基米尔·科瓦尔直言不讳地解释了机制：如今全世界都依赖世卫组织的预测，分析流行毒株并提出建议。但如果毒株在季节中期发生变化——而流感恰恰擅长此道——制药公司无能为力。他们的疫苗已经装瓶。“mRNA技术从根本上解决了这个问题：针对变化毒株的新疫苗可以在两周内开发出来，”科瓦尔表示。
在小鼠临床前试验中，该疫苗显示出强烈的免疫反应：既形成了特异性抗体，也产生了T细胞免疫。血凝素抗体水平显著超过对照值。为了提高mRNA的稳定性，开发人员在其结构中加入了修饰尿苷——辉瑞/BioNTech和莫德纳在新冠疫苗中使用了相同的技术。
矢量中心生物工程部首席研究员拉里莎·卡尔片科在OpenBio-2025论坛上透露了另一个细节：团队正在测试喷射注射——疫苗液体在压力下穿透皮肤到达肌肉，无需针头。而且，采用这种给药方式，mRNA即使没有脂质包膜（以“裸形式”）也能发挥作用。这从根本上简化了物流，降低了对冷链的要求。
矢量中心已有的产品组合
流感平台并非该中心唯一的mRNA开发项目。在同一OpenBio论坛上，卡尔片科列出的一系列产品令人惊叹：针对猴痘、HIV-1、蜱传脑炎的mRNA疫苗，以及编码针对HIV的广谱中和抗体的治疗性疫苗。
对于流感，产品组合已经是多价的：针对H1N1、H3N2和乙型流感的三价疫苗已在动物中完成了免疫原性和保护效力评估。针对禽流感H5N8的疫苗已单独测试——它不仅能保护免受H5N8的致命感染，还能保护免受H5N1的感染。对于一个南部地区是野生鸟类迁徙路线交汇点的国家来说，这不仅是实验室的珍品，更是战略资产。
矢量中心并非新手。它拥有世界上最全面的病毒收藏之一，包括埃博拉、马尔堡、SARS和天花病毒样本。正是在此基础上，政府建立了国家高致病性流感病毒实验室。当需要快速解码新病原体并合成候选疫苗时，矢量中心是第一个被求助的地方。
从新冠教训到流感平台
mRNA技术并非凭空出现。COVID-19大流行将其从实验室珍品转变为地球上发展最快的疫苗平台。根据俄罗斯科学院弗拉基米尔·古辛教授在皮罗戈夫大学的讲座，五年来全球已接种超过50亿剂mRNA疫苗，安全性概况被认为可接受——未发现灾难性的副作用（就频率或严重程度而言）。长期影响的研究仍在继续，但机会之窗已经大开。
古辛在同一讲座中强调：mRNA平台是一种通用工具。它可以在两到三个月内创建候选药物，组合来自不同病原体的抗原，并产生针对病毒蛋白保守区域（例如流感血凝素的“茎部”，几乎不发生突变）的抗体。而且，对于流感而言，关键的是它能够快速调整药物组成以适应新抗原。
在俄罗斯，多个mRNA能力中心正在并行工作。加马列亚中心正在建设一座专门的mRNA疫苗工厂，并已发布了首批个性化抗癌疫苗“Neoonkovac”的试验批次。2025年11月，卫生部发布了全球首个批准，用于不可手术黑色素瘤患者的临床使用。俄罗斯的mRNA生态系统并非围绕单一药物构建，而是作为一个完整的技术平台，拥有不断增长的产品组合。
医药市场迎来新型产品
传统流感疫苗是一种可预测但不灵活的产品。制造商在季节前6-8个月确定毒株，在鸡胚中培养病毒，灭活、纯化并装瓶。如果世卫组织猜错毒株，效力会降至10-30%，就像2014-2015年H3N2季节那样。在季节中期几乎不可能纠正这种情况。
mRNA平台颠覆了这一模式。科瓦尔报告说，团队已向制药公司展示该开发成果。对于俄罗斯制造商——Microgen、Forte、Biocad——这是一个机会，可以不是从零开始，而是利用一个经过临床前验证的现成平台进入mRNA疫苗竞赛。对于卫生部，这是一个快速应对大流行威胁的工具，无需依赖外国供应商。
全球背景也很清晰。莫德纳和辉瑞已经在开发mRNA流感疫苗，但他们的产品针对西方监管程序和定价模式。俄罗斯的开发拥有专利和自有生产体系，意味着在一个对突变反应速度比产能更重要的领域实现了自主。
另一个优势是储存。矢量中心团队开发了冷冻保护剂，使疫苗能够在+20°C下以冻干形式储存一个月。相比之下，首批辉瑞mRNA疫苗需要-70°C。如果冻干版本在更长时间的试验中确认稳定性，该疫苗可以运送到没有超低温冰箱的地区。
未来三年会发生什么
第一阶段是临床试验。已获得专利，小鼠临床前研究已完成。下一步是人体I/II期试验。鉴于矢量中心隶属于联邦消费者权益保护和公益监督局，并且拥有加速开发EpiVacCorona疫苗的经验，审批路径已熟悉。优先方案是在2026-2027年期间在成年志愿者中进行试验。
第二阶段是生产规模化。在这里，加马列亚中心的工厂将发挥关键作用；它已经生产了mRNA疫苗的试验批次，并正在优化符合GMP的生产。矢量中心和加马列亚并非竞争——他们正在构建一个共同的技术生态系统，一个团队开发平台，另一个团队优化批量生产。
第三个方向是监管。卫生部已通过授权Neoonkovac在个性化方案下用于临床，为mRNA药物的加速审批树立了先例。对于流感疫苗（非个性化，而是面向人群），程序将是标准的，但监管机构对mRNA产品的经验将缩短审查时间。
第四也是最重要的预测是国际化。矢量中心正在协调与世卫组织在HIV疫苗开发方面的合作。在流感方面的类似合作是合乎逻辑的下一步。如果俄罗斯的mRNA平台在临床试验中证明有效性和安全性，它可能成为出口产品：没有自己mRNA生产的国家可以购买现成注射器，而是购买可适应其区域毒株的平台。
两周内为新型毒株重新编程疫苗不是进化。这是一种范式转变，流行病学家过去总是追赶病毒，每次突变超过官僚主义时就会失败。有了矢量中心的专利，情况发生了变化：现在病毒将不得不逃离疫苗，而不是相反。
— Editorial Team
