Científicos siberianos desarrollan 'fármacos inteligentes' contra el cáncer y el VIH basados en ácidos nucleicos
Especialistas del Instituto de Biología Química y Medicina Fundamental, Rama Siberiana de la Academia de Ciencias de Rusia (SB RAS), trabajan en una nueva clase de fármacos: oligonucleótidos terapéuticos. Estas moléculas 'inteligentes' pueden atacar específicamente el ARN mutado, abriendo posibilidades para tratar enfermedades genéticas e infecciosas graves, incluidos el cáncer y el VIH.
Oligonucleótidos terapéuticos: cómo los científicos siberianos crean 'fármacos inteligentes' contra el cáncer y el VIH
Introducción
"La idea central es esta: una vez que determinamos la estructura genética de un patógeno, podemos crear una construcción que ataque específicamente solo el genoma de esa 'plaga'."
Estas palabras de Dmitri Pyshny, subdirector del Instituto de Biología Química y Medicina Fundamental SB RAS y doctor en Ciencias Químicas, describen la esencia de una revolución científica que tiene lugar actualmente en el Akademgorodok de Novosibirsk. Se trata de oligonucleótidos terapéuticos: fragmentos sintéticos de ácidos nucleicos capaces de 'activar' y 'desactivar' genes, de manera similar al código de software de un organismo vivo.
Esta tecnología, que el premio Nobel Sidney Altman llama 'los antibióticos del futuro', puede tratar enfermedades consideradas incurables: oncología, VIH, trastornos genéticos y tuberculosis. Hoy, los científicos rusos están al borde de crear el primer fármaco nacional de esta clase, desarrollando moléculas únicas sin análogos globales: las fosforilguanidinas.
Detalles del evento y cronología
¿Qué son los oligonucleótidos terapéuticos?
Los oligonucleótidos son cadenas cortas de ácidos nucleicos (ADN o ARN) que constan de 13 a 25 nucleótidos. Sus propiedades 'inteligentes' provienen de su capacidad para unirse a secuencias complementarias del ARN mensajero (ARNm) en las células, bloqueando la síntesis de proteínas 'anormales' o en exceso.
Principales clases de oligonucleótidos terapéuticos:
- Oligonucleótidos antisentido (ASO) — se unen al ARNm diana y lo inactivan (nusinersen para la AME)
- ARN pequeños de interferencia (siRNA) — desencadenan la interferencia de ARN, 'silenciando' genes (patisirán para la amiloidosis)
- Aptámeros — se pliegan en estructuras 3D únicas, uniéndose a proteínas diana
Hasta la fecha, se han aprobado 24 fármacos de oligonucleótidos en todo el mundo para 16 indicaciones clínicas. Solo en 2025, la FDA aprobó tres nuevos fármacos de esta clase: fitusirán (hemofilia), donidalorsén (angioedema hereditario) y plozasirán (síndrome de quilomicronemia familiar).
Desarrollo ruso: fosforilguanidinas
La diferencia clave del desarrollo ruso es una modificación química completamente original de los oligonucleótidos llamada 'fosforilguanidinas'.
Problema que resuelven los científicos: Los oligonucleótidos naturales, al introducirse en el cuerpo, se encuentran con mecanismos de defensa: son atacados por nucleasas (enzimas que destruyen ADN/ARN extraño). Para llegar a su objetivo, se necesitan modificaciones químicas que 'engañen' al cuerpo.
"El cuerpo humano, como otros, tiene todo un arsenal de medios para combatir ácidos nucleicos extraños", comenta Dmitri Pyshny. "Así que la cuestión es: necesitamos desarrollar derivados de oligonucleótidos que puedan engañar a los sistemas vivos, alcanzar su objetivo, ejercer un efecto y ser no tóxicos".
Ventajas de las fosforilguanidinas:
- Estabilidad en fluidos biológicos — no son degradadas por nucleasas
- No toxicidad — no se han demostrado efectos secundarios en los ensayos completados
- Facilidad de síntesis — se producen en equipos automatizados estándar
- Desarrollo completamente nacional — propiedad intelectual de Rusia
Sistemas de administración: cómo enviar el fármaco a la célula correcta
El segundo problema clave resuelto por los científicos del ICBFM SB RAS es la administración dirigida. Cuando se administran por vía intravenosa, los oligonucleótidos se distribuyen por todo el cuerpo y son excretados rápidamente por los riñones, sin alcanzar su objetivo.
"Hay una serie de proteínas cuya sobreexpresión está asociada con cáncer, inflamación, etc.", explica Marina Zenkova, jefa del Laboratorio de Bioquímica de Ácidos Nucleicos del ICBFM SB RAS y doctora en Ciencias Biológicas. "Un nucleótido antisentido puede suprimir su síntesis y, en consecuencia, la propagación de la infección. El principal problema es la administración al lugar correcto".
Solución desarrollada: Los científicos utilizan liposomas catiónicos: partículas de hasta 100 nanómetros de tamaño construidas a partir de lípidos. Se unen a los oligonucleótidos, los protegen en la sangre y facilitan la entrada celular.
Administración personalizada para oncología: Los liposomas se modifican con ácido fólico porque las células cancerosas sobreexpresan receptores de folato en su superficie. Esto asegura una interacción dirigida específicamente a las células tumorales. "Ahora estamos tratando de crear sistemas de direccionamiento aún más complejos, buscando formas de unir péptidos y anticuerpos que puedan estimular la captación de complejos por células específicas", añade Marina Zenkova.
Estado del desarrollo y perspectivas
El trabajo se lleva a cabo dentro del Laboratorio Ruso-Estadounidense de Química Biomédica bajo el liderazgo del premio Nobel Sidney Altman.
Etapa actual: Los científicos se acercan a los estudios in vivo, seleccionando los candidatos más prometedores para ensayos preclínicos.
Objetivos de intervención:
- Tuberculosis — ha mostrado eficacia contra un análogo del bacilo de Koch
- Mutaciones genéticas — distrofia de Duchenne, donde los oligonucleótidos corrigen la maduración del ARNm
- Oncología — supresión de oncoproteínas sobreexpresadas
- VIH — supresión de la síntesis de proteínas virales
Planes inmediatos: Realizar ensayos preclínicos en el instituto en colaboración con el Centro Federal de Investigación Instituto de Citología y Genética SB RAS. "Nos estamos acercando al final del proyecto, pero no al final del trabajo. El laboratorio se preservará y la investigación continuará", enfatiza Dmitri Pyshny.
En julio de 2026, el ICBFM SB RAS celebrará la Conferencia Panrusa 'Biología de Ingeniería y Biofarmacéutica', donde se discutirán ácidos nucleicos terapéuticos, aptámeros, vacunas de ARN y ADN, y sistemas de administración dirigida.
Impacto y significado
Para la ciencia médica: confirmación de una tendencia global
2025 fue un año histórico para la terapia global con oligonucleótidos: con 24 fármacos aprobados, esta clase de medicamentos ha pasado finalmente de experimental a clínicamente madura. La investigación moderna utiliza conjugación GalNAc para la administración hepática dirigida, modificaciones químicas para la protección contra nucleasas y diseño con IA para mejorar la especificidad.
El desarrollo ruso de fosforilguanidinas encaja en esta tendencia global, ofreciendo una solución química fundamentalmente nueva a los problemas de estabilidad y administración. "El profesor Altman mismo llama a estos compuestos basados en oligonucleótidos los antibióticos del futuro", señala Dmitri Pyshny.
Para la atención médica rusa: soberanía tecnológica
El desarrollo de fosforilguanidinas es propiedad intelectual completamente nacional. En un entorno donde las patentes extranjeras bloquean el uso de muchas tecnologías, crear una plataforma propia para fármacos de oligonucleótidos es de importancia estratégica.
"Los derivados mencionados están patentados, y nosotros, comprendiendo los principios de su síntesis, podríamos, de buena fe, hacer algo similar nosotros mismos, pero no tenemos derecho a usar la plataforma del trabajo de otros porque no es nuestra propiedad intelectual", explica Dmitri Pyshny.
Para la oncología: nuevos horizontes
La dirección oncológica es especialmente importante. "El problema es que los tumores más malignos tienen pocos receptores de superficie—marcas de identificación", afirma Marina Zenkova. Sin embargo, el uso de ácido fólico y la perspectiva de unir péptidos y anticuerpos abren el camino a la terapia dirigida incluso para tumores agresivos y metastásicos.
Una dirección adicional es el diagnóstico: los científicos del ICBFM SB RAS también están desarrollando derivados fluorescentes de ácidos nucleicos para biosensores que pueden detectar mutaciones junto a la cama del paciente sin equipos complejos de PCR.
Reacciones de los actores clave
La comunidad científica internacional confirma la promesa de esta dirección. En un artículo de revisión publicado en la revista Molecular Therapy: Nucleic Acids (2025), los autores señalan: 'Los ácidos nucleicos se han establecido como agentes terapéuticos para atacar secuencias tanto codificantes como no codificantes. Varios tipos de modalidades de ácidos nucleicos, incluidos siRNA, ARNm, aptámeros y oligonucleótidos antisentido, han sido aprobados por agencias reguladoras para uso terapéutico'.
Socios y colaboraciones: Los desarrolladores de fosforilguanidinas están en contacto con colegas de Moscú, Suecia y el Reino Unido, proporcionando derivados para análisis independientes. "En las pruebas realizadas, por así decirlo, por otras manos, también se confirma la presencia de las propiedades especificadas", señala Dmitri Pyshny.
SB RAS y Rostec apoyan el desarrollo de esta dirección. En 2026, se celebrará una conferencia especializada sobre biología de ingeniería y biofarmacéutica en el Akademgorodok de Novosibirsk, lo que indica la alta prioridad del tema.
Pronóstico y conclusiones
El desarrollo de oligonucleótidos terapéuticos en el ICBFM SB RAS se encuentra en una etapa crítica de transición de la investigación fundamental a los ensayos preclínicos.
Perspectivas a corto plazo (2026–2027):
- Finalización de la selección de los candidatos más prometedores para estudios in vivo
- Inicio de ensayos preclínicos en el instituto y el Centro Federal de Investigación Instituto de Citología y Genética SB RAS
- Ampliación del rango de objetivos—desde tuberculosis hasta oncología y enfermedades genéticas
Desafíos a largo plazo (2028–2030):
- Inicio de ensayos clínicos en humanos—la etapa más difícil y costosa
- Asegurar la producción escalable de fosforilguanidinas
- Aprobación regulatoria por el Ministerio de Salud de la Federación Rusa
Conclusión principal:
Los científicos de Novosibirsk no solo están creando un nuevo fármaco, sino una plataforma tecnológica para toda una clase de 'fármacos inteligentes'. Las fosforilguanidinas podrían ser la respuesta de Rusia a la tendencia global de la terapia con oligonucleótidos—una tendencia que se espera que solo gane impulso en las próximas décadas.
Como dijo Dmitri Pyshny: 'Nos estamos acercando al final del proyecto, pero no al final del trabajo'. Y en estas palabras reside la característica clave del momento: ya se ha logrado un avance fundamental, pero el camino desde una muestra de laboratorio hasta la farmacia apenas comienza. Sin embargo, el hecho mismo de que Rusia tenga su propia plataforma original para crear ácidos nucleicos terapéuticos nos permite mirar al futuro con un optimismo cauteloso pero real.
— Editorial Team
