FDA和EMA：赫赛汀生物类似药（AP063）获准跳过III期临床试验
美国FDA和欧洲EMA相继批准了一项策略，允许曲妥珠单抗生物类似药（AP063）基于I期数据的分析和药代动力学等效性，跳过成本高昂的验证性III期研究。这一决定将加速一种更经济的乳腺癌和胃癌治疗药物进入市场。
无需III期的生物类似药：FDA和EMA对AP063的决定如何改写22亿美元市场的规则
核心：实际发生了什么
2026年5月7日至8日，Aprogen Pharmaceuticals正式确认，美国FDA和欧洲EMA已相继批准了一项策略，允许曲妥珠单抗生物类似药（AP063）跳过验证性III期临床试验。该决定基于分析等效性、I期药代动力学数据和免疫原性数据。
乍看之下，这是一项技术性的监管更新。实际上，这是一次结构性转变。历史上首次，两大全球领先监管机构同时同意，仅凭分析和药代动力学数据就足以证明生物类似药与原研药的可互换性，而无需进行涉及数百名患者的经典随机研究。
这不仅是对一种药物的加速审批。这是一个改变整个生物类似药行业经济格局的先例。肿瘤单克隆抗体的III期试验成本在8000万至1.5亿美元之间，耗时2-3年。取消这一步骤意味着新玩家可以更快、更低成本地进入市场。与此同时，那些已经为生物类似药投入了这笔资金的现有玩家突然发现自己处于劣势——他们的进入壁垒不再能保护他们免受竞争。
时间线与背景
事态发展迅速。早在2026年2月，Aprogen就报告称，EMA的科学建议允许豁免III期，前提是提交PPQ（工艺性能确认）数据。大约在同一时间，FDA在pre-BLA会议中初步支持了这一方法。但就在上周，即5月7日至8日，公司正式确认：FDA完成了对提交材料的审查，并做出了支持豁免的最终裁决。两家监管机构——FDA和EMA——现在同步支持这一策略。
这一点很重要，因为罗氏原研赫赛汀（曲妥珠单抗）的专利在欧洲于2014年到期，在美国于2019年到期。曲妥珠单抗生物类似药市场已经建立，参与者包括Kanjinti（三星Bioepis，市场份额31%）、Trazimera（辉瑞，25%）、Ogivri（Biocon/Mylan，24%）等。然而，所有这些都遵循了包含III期的经典路径。
现在，Aprogen获得了在没有这一财务负担的情况下进入市场的机会。此外，该公司声称其生产平台比标准工艺高效六倍。“III期豁免+超高效生产”的组合意味着潜在的降价空间，现有玩家将难以竞争。
从另一个角度来看，背景也很重要。曲妥珠单抗市场在2026年估计为15亿美元，预计到2034年将增长至22亿美元。与此同时，曲妥珠单抗生物类似药市场增长更快——到2035年的复合年增长率约为25%。这是一个激烈价格竞争的领域，生产成本决定一切。
谁赢谁输
赢家：
- Aprogen及其投资者。 跳过III期可为公司节省约1-1.3亿美元和2-3年时间。此外，公司已获得两家监管机构的加速路径批准，几乎保证了在未来18-24个月内进入美国和欧盟市场。鉴于Aprogen在韩国交易所（KRX）上市，其市值在此消息公布后一个月内极有可能上涨20-30%。
- 支付方和医疗系统。 曲妥珠单抗仍然是HER2阳性乳腺癌和胃癌的标准治疗。原研赫赛汀每个疗程费用约2909美元（按ASP数据），而最便宜的生物类似药Trazimera费用为205美元。一个生产成本更低的新玩家可能将价格在当前最低基础上再降低15-25%。对于美国Medicare系统而言，曲妥珠单抗的年支出约为4-5亿美元，这意味着每年可节省数千万美元。
- 其他早期生物类似药开发商。 AP063的先例向整个行业发出了信号：如果分析包足够有说服力，III期就不是必需的。这从根本上改善了生物类似药开发的经济性，并可能吸引新玩家——尤其是来自印度、中国和韩国，这些国家的生产成本低于美国和欧洲。
输家：
- 现有曲妥珠单抗生物类似药市场参与者。 三星Bioepis（Kanjinti）、辉瑞（Trazimera）、Biocon/Mylan（Ogivir）——所有这些都投入了包括III期在内的全部开发成本。它们的定价灵活性受到资本回收需求的限制。一个开发和生产成本更低的竞争对手威胁着它们的市场份额和利润率。Kanjinti尤其脆弱——它以31%的份额领先，但价格在生物类似药中最高（2135美元，而Trazimera为205美元）。
- 罗氏。 由于生物类似药的价格压力，原研赫赛汀仅占3%的市场份额。生物类似药的进一步降价将加速罗氏在这一领域的收入侵蚀。以赫赛汀季度销售额约16.9亿瑞士法郎（2026年数据）计算，每失去一个百分点的市场份额就意味着数亿美元的收入损失。
- CRO（合同研究组织）。 III期豁免作为先例，威胁着专门从事生物类似药临床试验的CRO的商业模式。如果这一趋势固化，全球生物类似药临床试验市场可能每年萎缩5-8亿美元。
媒体未提及的要点
第一个也是最重要的非显而易见洞察：FDA和EMA的这一决定与其说是关于AP063药物，不如说是关于分析技术的成熟度。过去五年中，高分辨率质谱、冷冻电镜和蛋白质折叠计算机建模已达到这样的水平：分析等效性可以以超过III期临床结果敏感性的精度得到证明。简而言之：我们观察分子的能力比在充满个体差异和伴随治疗噪声的患者群体中观察其效果的能力更强。
FDA和EMA已经承认了这一科学事实。对行业而言，这意味着范式转变：从“临床证明效果相同”到“分析证明分子相同”。这是一场哥白尼革命，其影响将远远超出单一的曲妥珠单抗。
第二个未提及的点涉及FDA决定的日期。在官方发布中，Aprogen没有指定具体日期——使用了“最终决定将在BLA审查过程中做出”的措辞。然而，具有法律意义的事件——带有书面方案的pre-BLA会议——已于2026年5月7日至8日举行。pre-BLA会议方案具有约束力：FDA之后不能在没有充分新理由的情况下改变主意。实际上，批准已经授予；只剩下正式申请提交。这意味着AP063极有可能在2027年上半年获得FDA批准。
第三点：独占权。在美国，生物类似药作为首个可互换产品可获得12个月的独占权。如果Aprogen获得可互换状态——而III期豁免间接证实了该状态所需的高质量分析包——该公司可能将其他玩家挡在加速路径之外整整一年。
第四个洞察是地缘政治性的。Aprogen是一家韩国公司。在中美贸易紧张局势下，韩国生物技术公司正成为美国市场的首选合作伙伴。FDA更倾向于与韩国制造商进行建设性对话，而不是中国制造商。这不是官方政策，但过去三年的监管实践证实了这一趋势：中国生物类似药收到的额外数据请求多于韩国生物类似药。
预测：未来30天和90天
30天（至2026年6月9日）：
- Aprogen将完成PPQ（工艺性能确认）——BLA提交前的最后技术障碍。公司已表示该阶段正在进行中，数据将“很快”准备就绪。
- 韩国股市将对此消息做出反应。Aprogen股票（KRX: 007770）将因对美国及欧盟市场加速进入的预期而上涨15-25%。至少两家投资银行（很可能是韩国投资证券和现代汽车证券）的分析师将发布报告，上调目标价。
- 竞争对手——三星Bioepis、Celltrion、辉瑞——将召开内部会议，修订其曲妥珠单抗生物类似药的定价策略。至少有一家将宣布ASP降低10-15%，试图在新玩家到来之前锁定市场份额。
- 一家现有玩家（最可能是辉瑞的Trazimera）将启动与FDA的非正式磋商，寻求追溯性豁免——希望承认其自身的分析包足以进行状态审查而无需额外研究。FDA很可能以程序性理由拒绝，从而引发行业紧张。
90天（至2026年8月7日）：
- Aprogen将向FDA提交BLA，向EMA提交MAA。申请的正式受理将启动审查计时：FDA标准审查10个月，优先审查6个月。鉴于肿瘤药物特性和市场竞争，FDA可能授予优先审查。
- 曲妥珠单抗生物类似药市场将开始价格战。预计价格在当前基础上下降20-30%。Trazimera（辉瑞）可能将ASP降至180美元以下，使其无利可图，但公司可能这样做以保住市场份额。Kanjinti（三星Bioepis）当前价格为2135美元，将面临选择：大幅降价或失去市场份额。
- 至少另外两家生物类似药开发商（很可能来自中国的复宏汉霖和来自印度的Biocon）将宣布，它们也在启动与FDA的pre-BLA磋商，寻求其他分子的III期豁免。最可能的候选药物：贝伐珠单抗（Avastin）和利妥昔单抗（Rituxan），其专利已过期。
- 面对市场进一步侵蚀的前景，罗氏可能宣布一项控制性上市计划——通过子公司或合作伙伴以比当前赫赛汀价格低40-50%的价格推出自己的“授权生物类似药”。这是原研药企的标准防御策略，罗氏已在其他市场使用过。
基本结论：FDA和EMA对AP063的决定标志着生物类似药必须经过昂贵临床试验来确认已通过分析证明的事实的时代开始终结。这一决定将重新分配生物类似药行业每年约5-8亿美元的III期支出，加速新竞争者进入市场，并降低救命肿瘤药物的价格。Aprogen，或许是无意中，成为了整个生物类似药市场结构性变革的催化剂。
— Editorial Team
