Biosimilární lék bez fáze 3: FDA a EMA přepisují pravidla

FDA a EMA: Biosimilární Herceptin (AP063) získal povolení vynechat třetí fázi klinických zkoušek

FDA (USA) i EMA postupně schválily strategii, která umožňuje biosimilárnímu trastuzumabu (AP063) obejít se bez nákladných potvrzujících studií fáze 3 na základě ekvivalence analytických a farmakokinetických dat z fáze 1. Toto rozhodnutí urychlí uvedení dostupnějšího léku na trh pro léčbu rakoviny prsu a žaludku.

---

Biosimilární lék bez fáze 3: Jak rozhodnutí FDA a EMA o AP063 přepisuje pravidla hry na trhu v hodnotě 2,2 miliardy dolarů

Podstata: Co se skutečně děje

7.–8. května 2026 společnost Aprogen Pharmaceuticals oficiálně potvrdila, že FDA (USA) i EMA (Evropská unie) postupně schválily strategii, která umožňuje biosimilárnímu trastuzumabu (AP063) obejít se bez potvrzujících klinických zkoušek fáze 3. Rozhodnutí bylo přijato na základě analytické ekvivalence, dat farmakokinetiky z fáze 1 a imunogenicity.

Na první pohled – technická regulatorní zpráva. Ve skutečnosti – tektonický posun. Poprvé v historii oba přední světoví regulátoři synchronně souhlasili, že analytická a farmakokinetická data jsou dostatečná k potvrzení zaměnitelnosti biosimilárního léku s originálním přípravkem, bez klasické randomizované studie na stovkách pacientů.

Nejde jen o urychlení pro jeden lék. Je to precedens, který mění ekonomiku celého odvětví biosimilárních léčiv. Náklady na fázi 3 u onkologické monoklonální protilátky činí 80 až 150 milionů dolarů a doba trvání 2–3 roky. Vynechání této fáze znamená, že noví hráči mohou vstupovat na trh rychleji a s nižšími náklady. A staří hráči, kteří již tyto peníze utratili za své biosimilární léky, se najednou ocitají v nevýhodě – jejich bariéry vstupu je již nechrání před konkurencí.

Chronologie a kontext

Historie se vyvíjela rychle. Již v únoru 2026 společnost Aprogen oznámila, že obdržela od EMA vědecké stanovisko (Scientific Advice) umožňující vynechání fáze 3 za předpokladu poskytnutí dat PPQ (Process Performance Qualification) – kvalifikace výrobního procesu. Tehdy FDA na pre-BLA schůzce předběžně podpořila tento přístup. Ale právě minulý týden, 7.–8. května, společnost oficiálně potvrdila: FDA dokončila přezkum poskytnutých materiálů a vydala konečný verdikt ve prospěch vynechání. Oba regulátoři – FDA i EMA – nyní synchronně podporují tuto strategii.

To je důležité, protože patent na originální Herceptin (trastuzumab) společnosti Roche vypršel v Evropě již v roce 2014, v USA v roce 2019. Trh biosimilárních trastuzumabů je již vytvořen: jsou na něm přítomny Kanjinti (Samsung Bioepis, podíl na trhu 31 %), Trazimera (Pfizer, 25 %), Ogivri (Biocon/Mylan, 24 %) a další. Všechny však prošly klasickou cestou s fází 3.

Nyní Aprogen získává možnost vstoupit na trh bez tohoto finančního břemene. Navíc společnost deklaruje výrobní platformu, která je šestkrát produktivnější než standardní procesy. Kombinace „vynechání fáze 3 + superefektivní výroba“ znamená potenciál pro dumping, se kterým budou stávající hráči jen těžko cenově konkurovat.

Kontext je důležitý i z jiné strany. Trh s trastuzumabem se v roce 2026 odhaduje na 1,5 miliardy dolarů s prognózou růstu na 2,2 miliardy dolarů do roku 2034. Přitom trh samotných biosimilárních trastuzumabů roste výrazně rychleji – s CAGR kolem 25 % do roku 2035. Je to aréna tvrdé cenové konkurence, kde výrobní náklady rozhodují o všem.

Kdo vyhrává a kdo prohrává

Vyhrávají:

• Aprogen a její investoři. Vynechání fáze 3 šetří společnosti odhadem 100–130 milionů dolarů a 2–3 roky času. Společnost již má povolení k urychlené cestě od obou regulátorů, což prakticky zaručuje vstup na trhy USA a EU v nejbližších 18–24 měsících. Vzhledem k tomu, že Aprogen se obchoduje na korejské burze (KRX), její tržní kapitalizace s velkou pravděpodobností vzroste o 20–30 % během měsíce po této zprávě.

• Plátci a systémy zdravotní péče. Trastuzumab zůstává standardem terapie HER2-pozitivní rakoviny prsu a žaludku. Originální Herceptin stojí asi 2 909 dolarů za kúru (podle ASP), zatímco nejlevnější biosimilární lék Trazimera – 205 dolarů. Nový hráč s ještě nižšími výrobními náklady může snížit ceny o 15–25 % oproti současnému minimu. Pro systém Medicare v USA, kde výdaje na trastuzumab činí zhruba 400–500 milionů dolarů ročně, to znamená úsporu desítek milionů dolarů ročně.

• Ostatní vývojáři biosimilárních léků v raných fázích. Precedens AP063 je signálem pro celé odvětví: pokud je analytický balík dostatečně přesvědčivý, fáze 3 není potřeba. To radikálně zlepšuje ekonomiku vývoje biosimilárních léků a může přilákat nové hráče – zejména z Indie, Číny a Jižní Koreje, kde jsou výrobní náklady nižší než v USA a Evropě.

Prohrávají:

• Stávající hráči na trhu biosimilárních trastuzumabů. Samsung Bioepis (Kanjinti), Pfizer (Trazimera), Biocon/Mylan (Ogivri) – všichni investovali plné náklady na vývoj včetně fáze 3. Jejich cenová flexibilita je omezena návratností vloženého kapitálu. Vznik konkurenta s nižšími náklady na vývoj a výrobu ohrožuje jejich podíl na trhu a marže. Zvláště zranitelný je Kanjinti – lídr s podílem 31 %, ale s nejvyšší cenou mezi biosimilárními léky (2 135 dolarů oproti 205 dolarům u Trazimery).

• Roche. Originální Herceptin již drží pouze 3 % trhu kvůli cenovému tlaku biosimilárních léků. Další snižování cen biosimilárních léků urychlí erozi příjmů Roche v tomto segmentu. Při ročním objemu prodeje Herceptinu kolem 1,69 miliardy švýcarských franků za čtvrtletí (údaje za rok 2026) každé další procento ztráty podílu na trhu znamená stovky milionů dolarů ušlých příjmů.

• CRO (smluvní výzkumné organizace). Vynechání fáze 3 jako precedens ohrožuje obchodní model CRO specializujících se na provádění klinických zkoušek biosimilárních léků. Pokud se trend upevní, objem trhu klinických studií biosimilárních léků by se mohl celosvětově snížit o 500–800 milionů dolarů ročně.

Co média neříkají

První a hlavní ne zcela zřejmý postřeh: toto rozhodnutí FDA a EMA není ani tak o léku AP063, jako spíše o vyspělosti analytických technologií. Za posledních pět let dosáhla hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením, kryoelektronová mikroskopie a počítačové modelování skládání proteinů úrovně, na které lze analytickou ekvivalenci prokázat s přesností převyšující citlivost klinických výsledků ve fázi 3. Jednoduše řečeno: vidíme molekulu lépe než její účinek na populaci pacientů, kde je mnoho šumu z individuální variability a doprovodné terapie.

FDA a EMA tento vědecký fakt uznaly. Pro průmysl to znamená změnu paradigmatu: od „dokaž klinicky, že to funguje stejně“ k „dokaž analyticky, že molekula je identická“. Je to koperníkovský obrat, jehož důsledky daleko přesáhnou rámec jednoho trastuzumabu.

Druhý nevyřčený moment se týká data rozhodnutí FDA. V oficiálních tiskových zprávách Aprogen neuvádí konkrétní datum – použita je formulace „konečné rozhodnutí bude přijato v procesu posuzování BLA“. Nicméně právně významná událost – pre-BLA meeting s písemným protokolem – se již uskutečnila 7.–8. května 2026. Protokol z pre-BLA schůzky je závazný: FDA nemůže později změnit názor bez podstatných nových důvodů. Fakticky již bylo povolení získáno – zbývá formální postup podání žádosti. To znamená, že AP063 s vysokou pravděpodobností získá schválení FDA v první polovině roku 2027.

Třetí moment: exkluzivita. Biosimilární léky v USA mohou získat 12 měsíců exkluzivity jako první zaměnitelný produkt. Pokud Aprogen získá status interchangeable – a vynechání fáze 3 nepřímo potvrzuje vysokou kvalitu analytického balíku potřebného pro tento status – společnost může na celý rok zablokovat ostatní hráče s urychlenou cestou.

Čtvrtý postřeh – geopolitický. Aprogen je jihokorejská společnost. V podmínkách obchodních třenic mezi USA a Čínou se korejské biotechnologické společnosti stávají preferovanými partnery pro americký trh. FDA je více nakloněna konstruktivnímu dialogu s korejskými výrobci než s čínskými. To není oficiální politika, ale praxe regulace za poslední tři roky potvrzuje trend: čínské biosimilární léky dostávají více žádostí o dodatečná data než korejské.

Prognóza: následujících 30 dní a 90 dní

30 dní (do 9. června 2026):

• Aprogen dokončí PPQ (kvalifikaci výrobního procesu) – poslední technickou bariéru před podáním BLA. Společnost již dříve uvedla, že tato fáze probíhá a data budou připravena „v nejbližší době“.
• Korejský akciový trh zareaguje na zprávu. Akcie Aprogen (KRX: 007770) vzrostou o 15–25 % v očekávání urychleného vstupu na trhy USA a EU. Analytici nejméně dvou investičních bank (pravděpodobně Korea Investment & Securities a Hyundai Motor Securities) vydají zprávy se zvýšenými cílovými cenami.
• Konkurenti – Samsung Bioepis, Celltrion, Pfizer – uspořádají interní jednání o revizi cenové strategie pro své biosimilární trastuzumaby. Nejméně jeden z nich oznámí snížení ASP o 10–15 % ve snaze upevnit podíl na trhu před příchodem nového hráče.
• Jeden ze stávajících hráčů (nejpravděpodobněji Pfizer s Trazimerou) zahájí neformální konzultace s FDA o možnosti retroactive waiver – uznání jejich vlastního analytického balíku za dostatečný pro přehodnocení statusu bez provádění dalších studií. FDA s největší pravděpodobností odmítne z procedurálních důvodů, což vyvolá napětí v odvětví.

90 dní (do 7. srpna 2026):

• Aprogen podá BLA u FDA a MAA u EMA. Oficiální přijetí žádostí spustí odpočet doby posuzování: 10 měsíců pro FDA (standardní review) nebo 6 měsíců pro priority review. Vzhledem k onkologickému profilu a konkurenci na trhu může FDA poskytnout priority review.
• Na trhu biosimilárních trastuzumabů začne cenová válka. Očekávaný rozsah snížení cen – 20–30 % oproti současným úrovním. Trazimera (Pfizer) může snížit ASP pod 180 dolarů, což by ji pro Pfizer učinilo ztrátovou, ale společnost by k tomu mohla přistoupit kvůli udržení podílu na trhu. Kanjinti (Samsung Bioepis) se současnou cenou 2 135 dolarů bude stát před volbou: radikálně snížit cenu nebo ztratit podíl na trhu.
• Nejméně dva další vývojáři biosimilárních léků (pravděpodobně z Číny – Shanghai Henlius a z Indie – Biocon) oznámí, že také zahajují pre-BLA konzultace s FDA ohledně vynechání fáze 3 pro své bioanalogy na jiné molekuly. Nejpravděpodobnější kandidáti: bevacizumab (Avastin) a rituximab (Rituxan), jejichž patenty již vypršely.
• Roche, tváří v tvář perspektivě další eroze trhu, může oznámit program controlled launch – uvedení vlastního „autorizovaného biosimilárního léku“ prostřednictvím dceřiné společnosti nebo partnera za cenu o 40–50 % nižší, než je současná cena Herceptinu. To je standardní obranná strategie originátorů, kterou Roche uplatňovala na jiných trzích.

Zásadní závěr: rozhodnutí FDA a EMA o AP063 je začátkem konce éry, kdy biosimilární léky musely procházet nákladnými klinickými zkouškami k potvrzení toho, co již bylo analyticky prokázáno. Toto rozhodnutí přerozdělí přibližně 500–800 milionů dolarů ročních výdajů na provádění fází 3 v odvětví biosimilárních léků, urychlí vstup nových konkurentů na trh a sníží ceny životně důležitých onkologických léků. Aprogen, aniž by to možná plánovala, se stala katalyzátorem strukturální transformace celého trhu biosimilárních léků.

— Editorial Team