Biosimilar ohne Phase 3: FDA und EMA schreiben die Regeln neu

FDA und EMA: Herceptin-Biosimilar (AP063) darf Phase-3-Studien überspringen

Sowohl die FDA (USA) als auch die EMA haben nacheinander eine Strategie genehmigt, die es dem Trastuzumab-Biosimilar (AP063) erlaubt, auf kostspielige bestätigende Phase-3-Studien zu verzichten – basierend auf analytischer und pharmakokinetischer Äquivalenz aus Phase-1-Daten. Diese Entscheidung wird den Marktzugang für eine erschwinglichere Behandlung von Brust- und Magenkrebs beschleunigen.

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Biosimilar ohne Phase 3: Wie die FDA- und EMA-Entscheidung zu AP063 die Regeln in einem 2,2-Milliarden-Dollar-Markt neu schreibt

Das Wesentliche: Was wirklich passiert

Am 7. und 8. Mai 2026 bestätigte Aprogen Pharmaceuticals offiziell, dass sowohl die FDA (USA) als auch die EMA (EU) nacheinander eine Strategie genehmigt haben, die es dem Trastuzumab-Biosimilar (AP063) erlaubt, auf bestätigende Phase-3-Studien zu verzichten. Die Entscheidung basierte auf analytischer Äquivalenz, pharmakokinetischen Daten aus Phase 1 und Immunogenitätsdaten.

Auf den ersten Blick handelt es sich um ein technisches regulatorisches Update. In Wirklichkeit ist es eine tektonische Verschiebung. Zum ersten Mal in der Geschichte haben beide führenden globalen Regulierungsbehörden gleichzeitig zugestimmt, dass analytische und pharmakokinetische Daten ausreichen, um die Austauschbarkeit eines Biosimilars mit dem Originalmedikament zu bestätigen – ohne die klassische randomisierte Studie mit Hunderten von Patienten.

Dies ist nicht nur eine Beschleunigung für ein Medikament. Es ist ein Präzedenzfall, der die Ökonomie der gesamten Biosimilar-Industrie verändert. Die Kosten einer Phase-3-Studie für einen onkologischen monoklonalen Antikörper liegen zwischen 80 und 150 Millionen US-Dollar, bei einer Dauer von 2-3 Jahren. Der Wegfall dieses Schrittes bedeutet, dass neue Akteure schneller und kostengünstiger in den Markt eintreten können. Gleichzeitig sehen sich etablierte Akteure, die dieses Geld bereits für ihre Biosimilars ausgegeben haben, plötzlich im Nachteil – ihre Eintrittsbarrieren schützen sie nicht mehr vor Konkurrenten.

Zeitplan und Kontext

Die Geschichte entwickelte sich rasant. Bereits im Februar 2026 berichtete Aprogen, dass sie von der EMA eine wissenschaftliche Beratung erhalten habe, die einen Phase-3-Verzicht erlaubt, sofern PPQ-Daten (Process Performance Qualification) vorgelegt werden. Etwa zur gleichen Zeit unterstützte die FDA diesen Ansatz vorläufig während eines Pre-BLA-Meetings. Aber erst letzte Woche, am 7. und 8. Mai, bestätigte das Unternehmen offiziell: Die FDA hat ihre Prüfung der eingereichten Unterlagen abgeschlossen und ein endgültiges Urteil zugunsten des Verzichts gefällt. Beide Regulierungsbehörden – FDA und EMA – unterstützen nun synchron diese Strategie.

Dies ist wichtig, weil das Patent auf Roches Original Herceptin (Trastuzumab) in Europa 2014 und in den USA 2019 auslief. Der Markt für Trastuzumab-Biosimilars ist bereits etabliert, mit Akteuren wie Kanjinti (Samsung Bioepis, 31 % Marktanteil), Trazimera (Pfizer, 25 %), Ogivri (Biocon/Mylan, 24 %) und anderen. Alle folgten jedoch dem klassischen Weg mit Phase 3.

Nun erhält Aprogen die Möglichkeit, ohne diese finanzielle Belastung in den Markt einzutreten. Darüber hinaus behauptet das Unternehmen, eine sechsmal produktivere Herstellungsplattform als Standardprozesse zu besitzen. Die Kombination aus „Phase-3-Verzicht + ultraeffiziente Produktion“ bedeutet Potenzial für Preisunterbietungen, mit denen bestehende Akteure kaum konkurrieren können.

Der Kontext ist auch aus einem anderen Blickwinkel wichtig. Der Trastuzumab-Markt wird für 2026 auf 1,5 Milliarden US-Dollar geschätzt, mit einem prognostizierten Wachstum auf 2,2 Milliarden US-Dollar bis 2034. Gleichzeitig wächst der Markt für Trastuzumab-Biosimilars viel schneller – mit einer CAGR von etwa 25 % bis 2035. Dies ist eine Arena intensiven Preiswettbewerbs, in der die Produktionskosten alles sind.

Wer gewinnt und wer verliert

Gewinner:

• Aprogen und seine Investoren. Der Verzicht auf Phase 3 spart dem Unternehmen schätzungsweise 100-130 Millionen US-Dollar und 2-3 Jahre Zeit. Darüber hinaus hat das Unternehmen bereits die Genehmigung für einen beschleunigten Weg von beiden Regulierungsbehörden, was den Eintritt in die US- und EU-Märkte innerhalb der nächsten 18-24 Monate praktisch garantiert. Da Aprogen an der koreanischen Börse (KRX) gehandelt wird, ist es sehr wahrscheinlich, dass seine Marktkapitalisierung innerhalb eines Monats nach dieser Nachricht um 20-30 % steigt.

• Zahler und Gesundheitssysteme. Trastuzumab bleibt der Behandlungsstandard für HER2-positiven Brust- und Magenkrebs. Das Original Herceptin kostet etwa 2.909 US-Dollar pro Behandlungszyklus (laut ASP-Daten), während das günstigste Biosimilar, Trazimera, 205 US-Dollar kostet. Ein neuer Akteur mit noch niedrigeren Produktionskosten könnte die Preise um 15-25 % gegenüber dem aktuellen Minimum senken. Für das US-Medicare-System, wo die Ausgaben für Trastuzumab jährlich etwa 400-500 Millionen US-Dollar betragen, bedeutet dies Einsparungen in Höhe von zig Millionen Dollar pro Jahr.

• Andere Biosimilar-Entwickler in frühen Phasen. Der Präzedenzfall AP063 sendet ein Signal an die gesamte Branche: Wenn das analytische Paket überzeugend genug ist, ist Phase 3 unnötig. Dies verbessert die Ökonomie der Biosimilar-Entwicklung radikal und könnte neue Akteure anziehen – insbesondere aus Indien, China und Südkorea, wo die Produktionskosten niedriger sind als in den USA und Europa.

Verlierer:

• Bestehende Marktteilnehmer bei Trastuzumab-Biosimilars. Samsung Bioepis (Kanjinti), Pfizer (Trazimera), Biocon/Mylan (Ogivri) – alle haben die vollen Entwicklungskosten inklusive Phase 3 investiert. Ihre Preisflexibilität ist durch die Notwendigkeit, Kapital zurückzugewinnen, eingeschränkt. Ein Konkurrent mit niedrigeren Entwicklungs- und Produktionskosten bedroht ihren Marktanteil und ihre Margen. Besonders anfällig ist Kanjinti – es ist der Marktführer mit 31 % Anteil, hat aber den höchsten Preis unter den Biosimilars (2.135 US-Dollar vs. 205 US-Dollar für Trazimera).

• Roche. Das Original Herceptin hält aufgrund des Preisdrucks durch Biosimilars bereits nur 3 % des Marktes. Weitere Preissenkungen bei Biosimilars werden die Erosion der Roche-Einnahmen in diesem Segment beschleunigen. Bei vierteljährlichen Herceptin-Verkäufen von etwa 1,69 Milliarden CHF (Daten von 2026) bedeutet jeder zusätzliche Prozentpunkt Marktanteilsverlust Hunderte Millionen Dollar Umsatzverlust.

• CROs (Auftragsforschungsinstitute). Der Phase-3-Verzicht als Präzedenzfall bedroht das Geschäftsmodell von CROs, die auf Biosimilar-Studien spezialisiert sind. Wenn sich der Trend verfestigt, könnte der globale Markt für klinische Biosimilar-Studien um jährlich 500-800 Millionen US-Dollar schrumpfen.

Was die Medien nicht sagen

Die erste und wichtigste nicht offensichtliche Erkenntnis: Diese FDA- und EMA-Entscheidung betrifft weniger das Medikament AP063 als vielmehr die Reife analytischer Technologien. In den letzten fünf Jahren haben hochauflösende Massenspektrometrie, Kryo-Elektronenmikroskopie und Computermodellierung der Proteinfaltung ein Niveau erreicht, auf dem analytische Äquivalenz mit einer Genauigkeit nachgewiesen werden kann, die die Sensitivität klinischer Ergebnisse in Phase 3 übertrifft. Einfach ausgedrückt: Wir können das Molekül besser sehen als seine Wirkung in einer Patientengruppe, die von individueller Variabilität und Begleittherapie verrauscht ist.

FDA und EMA haben diese wissenschaftliche Tatsache anerkannt. Für die Branche bedeutet dies einen Paradigmenwechsel: von „klinisch beweisen, dass es gleich wirkt“ zu „analytisch beweisen, dass das Molekül identisch ist“. Dies ist eine kopernikanische Revolution, deren Folgen weit über ein einzelnes Trastuzumab hinausgehen werden.

Der zweite unausgesprochene Punkt betrifft das Datum der FDA-Entscheidung. In offiziellen Mitteilungen gibt Aprogen kein konkretes Datum an – es wird die Formulierung „eine endgültige Entscheidung wird während des BLA-Prüfungsprozesses getroffen“ verwendet. Das rechtlich bedeutsame Ereignis – ein Pre-BLA-Meeting mit einem schriftlichen Protokoll – fand jedoch bereits am 7. und 8. Mai 2026 statt. Das Pre-BLA-Meeting-Protokoll ist bindend: Die FDA kann später ohne substanzielle neue Gründe ihre Meinung nicht ändern. Effektiv wurde die Zulassung bereits erteilt; es fehlt nur noch die formelle Antragseinreichung. Dies bedeutet, dass AP063 mit hoher Wahrscheinlichkeit in der ersten Hälfte von 2027 die FDA-Zulassung erhält.

Der dritte Punkt: Exklusivität. Biosimilars in den USA können 12 Monate Exklusivität als erstes austauschbares Produkt erhalten. Wenn Aprogen den Status der Austauschbarkeit erhält – und der Phase-3-Verzicht bestätigt indirekt die hohe Qualität des analytischen Pakets, das für diesen Status erforderlich ist – könnte das Unternehmen anderen Akteuren den beschleunigten Weg für ein ganzes Jahr versperren.

Die vierte Erkenntnis ist geopolitischer Natur. Aprogen ist ein südkoreanisches Unternehmen. Angesichts der US-chinesischen Handelsspannungen werden koreanische Biotech-Unternehmen zu bevorzugten Partnern für den US-Markt. Die FDA ist eher zu einem konstruktiven Dialog mit koreanischen Herstellern bereit als mit chinesischen. Dies ist keine offizielle Politik, aber die Regulierungspraxis der letzten drei Jahre bestätigt den Trend: Chinesische Biosimilars erhalten häufiger Anfragen nach zusätzlichen Daten als koreanische.

Prognose: Nächste 30 Tage und 90 Tage

30 Tage (bis 9. Juni 2026):

• Aprogen wird die PPQ (Process Performance Qualification) abschließen – die letzte technische Hürde vor der BLA-Einreichung. Das Unternehmen hat bereits erklärt, dass diese Phase läuft und die Daten „in Kürze“ bereit sein werden.
• Der koreanische Aktienmarkt wird auf die Nachricht reagieren. Aprogen-Aktien (KRX: 007770) werden aufgrund der Erwartung eines beschleunigten Markteintritts in den USA und der EU um 15-25 % steigen. Analysten von mindestens zwei Investmentbanken (wahrscheinlich Korea Investment & Securities und Hyundai Motor Securities) werden Berichte mit erhöhten Kurszielen veröffentlichen.
• Wettbewerber – Samsung Bioepis, Celltrion, Pfizer – werden interne Meetings abhalten, um ihre Preisstrategien für Trastuzumab-Biosimilars zu überarbeiten. Mindestens einer wird eine ASP-Senkung von 10-15 % ankündigen, um Marktanteile vor dem Eintreffen des neuen Akteurs zu sichern.
• Ein bestehender Akteur (höchstwahrscheinlich Pfizer mit Trazimera) wird informelle Konsultationen mit der FDA über einen rückwirkenden Verzicht einleiten – mit dem Ziel, anzuerkennen, dass das eigene analytische Paket für eine Statusüberprüfung ohne zusätzliche Studien ausreicht. Die FDA wird dies wahrscheinlich aus verfahrenstechnischen Gründen ablehnen, was zu Spannungen in der Branche führt.

90 Tage (bis 7. August 2026):

• Aprogen wird einen BLA bei der FDA und einen MAA bei der EMA einreichen. Die offizielle Annahme der Anträge startet die Prüfungsuhr: 10 Monate für die FDA (Standardprüfung) oder 6 Monate für die vorrangige Prüfung. Angesichts des onkologischen Profils und des Marktwettbewerbs könnte die FDA eine vorrangige Prüfung gewähren.
• Ein Preiskrieg wird im Markt für Trastuzumab-Biosimilars beginnen. Erwartete Preisreduktionen liegen zwischen 20-30 % unter den aktuellen Niveaus. Trazimera (Pfizer) könnte den ASP unter 180 US-Dollar senken, was es für Pfizer unrentabel macht, aber das Unternehmen könnte dies tun, um Marktanteile zu halten. Kanjinti (Samsung Bioepis) mit seinem aktuellen Preis von 2.135 US-Dollar steht vor der Wahl: drastische Preissenkungen oder Marktanteilsverlust.
• Mindestens zwei andere Biosimilar-Entwickler (wahrscheinlich aus China – Shanghai Henlius, und aus Indien – Biocon) werden ankündigen, dass sie ebenfalls Pre-BLA-Konsultationen mit der FDA für Phase-3-Verzichte für ihre Biosimilars anderer Moleküle einleiten. Die wahrscheinlichsten Kandidaten: Bevacizumab (Avastin) und Rituximab (Rituxan), deren Patente bereits abgelaufen sind.
• Roche, angesichts der Aussicht auf weitere Markterosion, könnte ein kontrolliertes Einführungsprogramm ankündigen – die Freigabe eines eigenen „autorisierten Biosimilars“ über eine Tochtergesellschaft oder einen Partner zu einem Preis, der 40-50 % unter dem aktuellen Herceptin-Preis liegt. Dies ist eine Standardverteidigungsstrategie von Originatoren, die Roche in anderen Märkten angewendet hat.

Grundlegende Erkenntnis: Die FDA- und EMA-Entscheidung zu AP063 markiert den Beginn vom Ende der Ära, in der Biosimilars kostspielige klinische Studien durchlaufen mussten, um zu bestätigen, was bereits analytisch nachgewiesen wurde. Diese Entscheidung wird jährlich etwa 500-800 Millionen US-Dollar an Phase-3-Ausgaben in der Biosimilar-Industrie umverteilen, den Markteintritt neuer Wettbewerber beschleunigen und die Preise für lebensrettende Onkologika senken. Aprogen ist, vielleicht unbeabsichtigt, zum Katalysator einer strukturellen Transformation des gesamten Biosimilar-Marktes geworden.

— Editorial Team