欧洲药品管理局批准全球首款特发性肺纤维化药物
欧洲监管机构EMA已推荐Jascayd（nerandomilast）用于治疗特发性或进行性肺纤维化——一种以肺组织不可逆瘢痕化为特征的疾病。这是该严重疾病获批的首款药物，此前治疗选择有限。
内幕：当所有人都在关注GLP-1时，勃林格殷格翰如何改写肺病学规则
要点：真正发生了什么
2026年5月22日，EMA对Jascayd（nerandomilast） 用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和进行性肺纤维化（PPF）发布了推荐意见。乍看之下，这不过是又一次批准。实际上，这是一次结构性转变。
为何重要。 过去十年，IPF市场一直是双头垄断：勃林格殷格翰的Ofev（尼达尼布） 和罗氏的Esbriet（吡非尼酮）。两种药物耐受性均差——腹泻、恶心、光毒性。而且它们无法治愈，只能将肺功能（用力肺活量，FVC）的下降速度减缓约每年50-70 mL。
Nerandomilast在52周内相较于安慰剂提供了68.8 mL的获益（FVC下降114.7 mL对比183.5 mL）。这优于现有药物， 但这并非真正的头条。
真正的突破。 该药物通过一种全新的机制发挥作用——选择性抑制磷酸二酯酶4B（PDE4B）。它是十年来该领域首个新类别代表。而且它有一个“隐藏”特性：死亡率。在FIBRONEER（n>2300）的汇总分析中，18 mg nerandomilast在总体人群中降低了43%的死亡风险，在未接受背景治疗的患者中降低了59%。
想想看：目前没有任何抗纤维化药物在III期试验中显示出如此令人信服的生存信号。对于中位生存期仅为诊断后3-5年的IPF，这改变了治疗标准。
时间线与背景
我们来澄清事实。勃林格殷格翰是一家德国制药巨头（顺便说一句，家族企业），已经拥有Ofev（尼达尼布）。因此，他们即将在同一狭窄领域获得第二款重磅药物，且疗效更高、耐受性更好（18 mg剂量下腹泻发生率41%，但停药率<4%）。
关键事件时间线：
- 2025年5月 — FIBRONEER-IPF在ATS会议上公布并发表于《新英格兰医学杂志》
- 2025年9月 — 死亡率数据在ERS会议上展示：单药治疗降低59%
- 2026年2月 — NICE（英国）开始评估，预计最终决定在2026年9月
- 2026年5月22日 — CHMP（EMA）发布积极意见
- 大约2025年第四季度至2026年第一季度 — FDA预计做出决定（优先审评，突破性疗法）
实际情况如何？BI利用了其Ofev基础设施（相同目标受众，相同肺科医生），并简单地“蚕食”了自己的市场。高明之处： 与其让其他玩家抢占市场份额，他们创造了自家的继任者。
赢家与输家
赢家#1：勃林格殷格翰。 2025年IPF市场规模约为43.7亿美元，预计到2030年将达到61.6亿美元。Jascayd可能占据其中50-70%的份额，因为医生会将患者从Ofev转为使用Jascayd，而新患者将直接使用Jascayd。BI获得了“永久”专利周期：Ofev消亡，Jascayd诞生。
赢家#2：PPF（进行性肺纤维化）患者。 这比IPF更重要。此前，欧洲没有获批用于PPF（系统性硬化症、类风湿关节炎等引起的纤维化）的药物。仅能超说明书使用。Jascayd是全球首款获批用于PPF的药物。
输家：罗氏及其Esbriet（吡非尼酮）。 罗氏没有替代品。由于其耐受性更差，他们的药物市场份额本已较小。现在他们完全出局。
输家：吡非尼酮仿制药。 到2026年，吡非尼酮已失去价值。但医生仍会为患者处方Jascayd，而非更老、疗效更差的仿制药。
沉默的输家：因费用无法使用Jascayd的患者。 新药每年费用将至少10万美元（参照Ofev）。保险公司会要求阶梯治疗——先用Ofev，再用Jascayd。这意味着在疗效较差的药物上浪费数年生命。
媒体未提及的内容
洞察#1：次要终点未达到。
这正是BI未宣传之处。FIBRONEER方案包括次要终点——首次急性呼吸系统住院或死亡时间。这些终点未达到。 因此，从正式意义上讲，该药物尚未证明能减少住院。仅事后分析（两项III期试验的汇总分析）显示全因死亡率降低，但这并非前瞻性确认。监管机构是否忽略了这一点？是的。但医生们将为此再争论一年。
洞察#2：单药治疗对比联合治疗。
最强的死亡率信号来自nerandomilast单药治疗（无背景抗纤维化药物）（HR 0.41，降低59%）。与尼达尼布联合使用时，效果较弱（HR 0.59）。这暗示两种药物可能相互干扰。 机制尚不明确。但如果得到证实，“加用Ofev”的标准将崩溃。Ofev将仅用于Jascayd单药治疗失败的患者。
洞察#3：胃肠道毒性仍是一个问题。
18 mg剂量下41%的腹泻发生率显著。BI称之为“可控的安全性特征”，但任何肺科医生都知道，腹泻正是患者停用Ofev的原因。现在Jascayd面临同样问题。因腹泻停药率为4%，优于Ofev（约10-15%），但仍不理想。下一轮竞赛将是开发肠道中性的PDE4B抑制剂。
预测：未来30天和90天
30天（2026年6月）：
- 勃林格殷格翰将发布新闻稿，公布Jascayd在德国和法国市场的最终价格。预计每年€95,000 – €110,000。
- 罗氏将悄然削减对吡非尼酮的投资。可能宣布出售或外包Esbriet生产。
- FDA将确认IPF申请的决策日期（预计2026年9月）。如果延迟，BI的债券将下跌5-7%（他们是私营公司，但会影响债券）。
90天（2026年8月）：
- 英国NICE将发布初步推荐意见。很可能最初拒绝常规资助，要求折扣。这是NHS降低价格20-30%的标准策略。
- 首个真实世界临床病例将出现在硬皮病相关PPF患者中。预计在ERS 2026（9月）上展示——这将是决定该药物在IPF之外扩展范围的关键时刻。
- 谈判将开始，将Jascayd纳入美国保险处方集。CVS Health和UnitedHealth将要求患者先使用Ofev失败。这将使30%的患者延迟6-12个月获得药物。
6-12个月内的主要风险： 该药物尚未显示在住院方面有获益。如果上市后研究证实这一点，保险公司可能拒绝覆盖或将其限制在最严重的人群。
但就目前而言，在2026年5月，勃林格殷格翰已经获胜。而且他们是在全世界关注肠促胰岛素和GLP-1时做到的。
— Editorial Team
