ASCO 2026: La inmunoterapia mejora significativamente la supervivencia en cáncer de endometrio avanzado
En la conferencia anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), se presentaron datos del ensayo de fase 3 NRG-GY018. Añadir pembrolizumab a la quimioterapia para el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente condujo a una mejora sostenida de la supervivencia, especialmente en pacientes con reparación competente de errores de emparejamiento, donde la supervivencia mediana aumentó en 9,3 meses.
ASCO 2026: 9,3 meses de vida: por qué la victoria de Keytruda sobre el cáncer de endometrio fue 'pírrica'
[La esencia]: Lo que realmente está sucediendo
En ASCO 2026, Ramez N. Eskander de la Universidad de California, San Diego, presentó los tan esperados datos de supervivencia global de NRG-GY018 tras 4 años de seguimiento. Los medios escribirán: 'Pembrolizumab reduce el riesgo de muerte en un 44% en dMMR y proporciona +9,3 meses en pMMR'. Pero yo te contaré lo que realmente está sucediendo.
Los 9,3 meses en la cohorte pMMR son un número que enmascara una crisis de significación estadística. El hazard ratio fue de 0,86 con p=0,1072 — no alcanzó el umbral de significación convencional (p<0,05). Formalmente, si este fuera el criterio de valoración principal, el ensayo habría fracasado.
Pero la verdadera percepción que no verás en los comunicados de prensa: estos 9,3 meses representan la diferencia en un contexto de 'contaminación' catastrófica del grupo de control. Entre el 81% y el 93% de los pacientes del grupo placebo recibieron inmunoterapia tras la progresión. Es decir, pembrolizumab no venció a la 'quimioterapia', sino a la 'quimioterapia con un inicio retrasado de inmunoterapia de 6 a 9 meses'. La diferencia fue clínicamente significativa pero no alcanzó significación estadística precisamente porque el grupo de control recibió efectivamente el mismo fármaco, solo que más tarde.
Cronología y contexto
La carrera en cáncer de endometrio de primera línea es un duelo entre Merck (Keytruda) y GSK (Jemperli). Fechas clave:
- Marzo de 2023 — NRG-GY018 y RUBY presentan los primeros datos de SLP en SGO. Keytruda muestra HR 0,30 en dMMR y 0,54 en pMMR, Jemperli muestra 0,30 en dMMR y 0,76 en pMMR. Los analistas dicen inmediatamente que Merck ganó la batalla pMMR.
- Junio de 2024 — FDA aprueba Keytruda + quimioterapia para todos los pacientes con cáncer de endometrio avanzado/recurrente independientemente del estado MMR.
- 2025-2026 — GSK intenta ponerse al día: su RUBY parte 2 con niraparib aún está en curso, mientras que Jemperli sigue siendo solo para dMMR.
- Mayo de 2026 — ASCO 2026: datos de SG a 4 años.
Es importante destacar que, en la cohorte dMMR, el resultado fue dramático. Supervivencia a 48 meses: 78,6% vs 60,4% (HR 0,56; p=0,0124). Una reducción del 44% en el riesgo de muerte es un éxito rotundo. La SG mediana no se alcanzó ni siquiera después de 4 años. Pero dMMR representa solo el 25-30% de todas las pacientes con cáncer de endometrio. El mercado principal es pMMR, y allí las estadísticas no alcanzaron.
Quién gana y quién pierde
Ganadores:
- Merck & Co — Keytruda generó 17.200 millones de dólares en 2025. La aprobación en cáncer de endometrio de primera línea expande un mercado ya masivo. Los analistas estiman ventas máximas adicionales de esta indicación en 1.200-1.800 millones de dólares para 2028. Incluso con un valor p no significativo en pMMR, la FDA no retirará la aprobación — el regulador ya tomó su decisión basándose en la SLP y la SG intermedia.
- Eisai — su lenvatinib (Lenvima) en combinación con Keytruda está aprobado para pacientes pMMR en segunda línea. Las ventas de Lenvima crecieron un 18% después de que KEYNOTE-775 mostrara una supervivencia a 5 años del 16,7% frente al 7,3% con quimioterapia. Eisai recibe regalías por cada receta.
- Pacientes dMMR — para ellas, el resultado es revolucionario. Riesgo de muerte reducido en un 44%, y eso a pesar de que el 93% del grupo de control finalmente recibió inmunoterapia. La 'introducción temprana' proporciona el máximo beneficio — esta es la tesis clave de Eskander.
Perdedores:
- GSK (Jemperli) — su fármaco mostró en RUBY para pMMR un HR de 0,76 frente a 0,54 de Keytruda. La diferencia de eficacia es una ventaja relativa del 40% a favor de Merck. GSK intenta compensar con una combinación con niraparib, pero los resultados aún no están disponibles. Las ventas de Jemperli fueron solo de 7 millones de dólares en 2025 — una miseria comparado con Keytruda.
- Quimioterapia como monoterapia — el estándar carboplatino + paclitaxel ya no existe en primera línea para dMMR, y para pMMR sus días están contados. Supervivencia 35,1 meses vs 44,4 — una diferencia de casi un año.
- Accionistas de empresas que desarrollan nuevos fármacos PD-1 para este nicho — la barrera de entrada se ha vuelto insuperable. Keytruda ya está aprobado, los datos de SG publicados, los médicos están acostumbrados al fármaco. Un nuevo jugador necesitaría mostrar no solo no inferioridad sino superioridad sobre Keytruda — casi imposible con los HR actuales.
Lo que los medios no están diciendo
Primero y más importante: La cohorte pMMR en NRG-GY018 es una mezcla heterogénea. La clasificación molecular TCGA divide el cáncer de endometrio en 4 subtipos: mutante POLE (hipermutante, excelente respuesta a inmunoterapia), dMMR, p53 aberrante (agresivo, 'frío') y NSMP (sin perfil molecular específico). POLE y dMMR son tumores 'calientes'. p53 anormal y NSMP son 'fríos'. El HR de 0,86 en pMMR significa que dentro de este grupo, algunas pacientes respondieron fantásticamente (aquellas con mutaciones POLE reales mal clasificadas como pMMR), mientras que otras apenas respondieron. Sin estratificación por subtipo molecular en el análisis de SG, estos números son inútiles para la toma de decisiones en una paciente específica.
Segundo — una percepción no obvia: El 93,2% de las pacientes del grupo de control dMMR recibieron inmunoterapia tras la progresión. De ellas, el 63,5% recibió monoterapia con PD-1, el 17,6% recibió una combinación con lenvatinib. Esto significa que la ventaja del pembrolizumab de inicio temprano en dMMR persistió a pesar de que casi todas en el grupo de control finalmente recibieron el mismo fármaco. Esta es una fuerte evidencia de que la inmunoterapia debe administrarse en primera línea, no retrasarse. Pero para pMMR, tal confianza falta — el 81,1% recibió ICI tras la progresión, y el inicio temprano dio solo 9,3 meses de diferencia, que no fue estadísticamente significativa.
Tercero: La presentación de Eskander se realizó el 29-30 de mayo de 2026. Pero los datos de SG se congelaron el 14 de abril de 2026. La fracción de información en dMMR fue solo del 43% — es decir, menos de la mitad de las pacientes necesarias para la conclusión final habían fallecido en el momento del análisis. Este es un análisis temprano, y la SG mediana en dMMR aún no se ha alcanzado. El próximo corte en 1-2 años puede mostrar una divergencia aún mayor — o, por el contrario, una convergencia de las curvas.
Cuarto — una percepción dentro de otra percepción: La combinación de pembrolizumab + lenvatinib en segunda línea pMMR da una SG mediana de 17,4 meses, mientras que en primera línea NRG-GY018 alcanzó 44,4 meses. ¡Una diferencia de 2,5 veces! Pero esta es una comparación incorrecta — diferentes líneas, diferentes condiciones de las pacientes. Sin embargo, GSK está construyendo su estrategia sobre esto: si su combinación de Jemperli + niraparib en primera línea produce 60+ meses, podrían afirmar que su régimen es mejor. Pero los datos aún no están disponibles.
Pronóstico: Próximos 30 días y 90 días
Próximos 30 días (hasta finales de junio de 2026):
- La presentación de Eskander aparecerá en el Journal of Clinical Oncology (JCO) como artículo completo. Incluirá análisis detallados de subgrupos por tipo histológico — carcinosarcoma, seroso, células claras. Estos datos mostrarán quién se beneficia realmente de Keytruda y quién no.
- GSK emitirá un comunicado de prensa anunciando datos actualizados de RUBY con niraparib. Espere un 'giro': 'Nuestro régimen es el único que muestra beneficio en carcinosarcoma'.
- Los analistas de Bernstein o Leerink revisarán sus modelos de ventas de Keytruda. El consenso actual es ventas máximas de 22-24 mil millones de dólares en 2027-2028. Tras estos datos, es posible una revisión al alza del 5-7%.
Próximos 90 días (hasta finales de agosto de 2026):
- El New England Journal of Medicine publicará un editorial comparando NRG-GY018 y RUBY. Spoiler: la conclusión será 'ambos funcionan, pero Keytruda es mejor en pMMR, mientras que Jemperli está mejor estudiado en histotipos agresivos'. GSK gastará millones comercializando esta diferencia.
- La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) podría ampliar la aprobación de Keytruda para cáncer de endometrio de primera línea basándose en estos datos (actualmente tienen aprobación, pero no en todos los países). La EMA es más conservadora que la FDA y puede solicitar análisis adicionales para pMMR.
- Aparecerá la primera versión 3.2026 de las guías de práctica clínica NCCN, donde Keytruda + carboplatino/paclitaxel se convierte en el régimen preferido para dMMR y recomendado para pMMR (con una nota 'en ausencia de contraindicaciones').
Pronóstico a largo plazo (12-18 meses):
NRG-GY018 continuará el seguimiento. El análisis final de SG, cuando la fracción de información alcance el 80-90% en dMMR (esto ocurrirá en 2-3 años), mostrará la verdadera magnitud del beneficio. Mi pronóstico: en dMMR, la SG mediana en el grupo de pembrolizumab nunca se alcanzará ni siquiera después de 8-10 años — las pacientes morirán por otras causas. En pMMR, la diferencia se mantendrá en 10-12 meses pero seguirá siendo estadísticamente no significativa debido a la contaminación del grupo de control.
¿Qué significa esto para la práctica? Los médicos seguirán recetando Keytruda a todas las pacientes con cáncer de endometrio avanzado. Los datos son suficientes, los efectos secundarios manejables, el precio (unos 150.000 dólares por ciclo en EE. UU.) cubierto por el seguro. Solo que ahora sabrán: para pMMR, esos 9,3 meses son reales, pero no están garantizados. Y la principal lección de ASCO 2026: en oncología, el ganador no es el que tiene el mejor valor p, sino el que primero obtuvo la aprobación de la FDA. Merck ganó esta carrera allá por 2024. ASCO 2026 simplemente confirmó que la victoria fue merecida.
— Editorial Team
