Terapias innovadoras para hemofilia y enfermedad de Fabry consideradas para inclusión en el programa de Nosologías de Alto Costo
La Comisión del Ministerio de Salud evaluó lonocotocog alfa (hemofilia) y un fármaco para la enfermedad de Fabry para proporcionar terapia de alto costo a pacientes gravemente enfermos.
Terapias innovadoras para hemofilia y enfermedad de Fabry: el drama de la inclusión en el programa de Nosologías de Alto Costo
Introducción
A finales de abril de 2026, se celebró una reunión de la Comisión de Formación de Listas de Medicamentos del Ministerio de Salud de Rusia, donde se consideró el destino de dos fármacos de alta tecnología para enfermedades huérfanas: lonocotocog alfa (hemofilia A) y pegunigalsidasa alfa (enfermedad de Fabry). Ambos fármacos buscaban su inclusión en la Lista de Medicamentos Vitales y Esenciales (VED) y en el programa de Nosologías de Alto Costo (HCN), que proporciona terapia costosa a pacientes con enfermedades raras y socialmente significativas.
Sin embargo, la historia de la revisión de estos fármacos no es solo una decisión técnica regulatoria. Es un drama que abarca años, con rechazos repetidos, cabildeo por parte de organizaciones de pacientes y fabricantes, y acalorados debates sobre eficiencia farmacoeconómica y acceso a la innovación.
Detalles del evento y cronología
Lonocotocog Alfa: una saga de cinco años
Lonocotocog alfa (nombre comercial Afstyla) es un factor de coagulación VIII recombinante destinado al tratamiento y prevención de hemorragias en pacientes con hemofilia A. El fármaco es fabricado por la empresa australiana CSL Behring y pertenece a los factores de coagulación de cuarta generación, que ofrecen una vida media más larga en comparación con los concentrados derivados del plasma.
Cronología de revisión:
| Fecha | Evento | Resultado |
|------|-------|---------|
| 2021 | Primera revisión de lonocotocog alfa | Inicio del proceso de inclusión |
| 9 de febrero de 2022 | Reunión de la Comisión del Ministerio de Salud | Fármaco aprobado para inclusión en VED y HCN |
| Abril de 2022 | Publicación del borrador de lista | Lonocotocog alfa incluido en el borrador |
| Diciembre de 2022 | Lista VED para 2023 aprobada | Fármaco no incluido en la lista final |
| Agosto de 2024 | Revisión nuevamente | La Comisión votó en contra de la inclusión |
| Agosto de 2025 | Tercera revisión | Fármaco aprobado, incluido en el borrador de directiva |
| Diciembre de 2025 | Lista VED para 2026 aprobada | Fármaco no incluido en la lista final |
| Abril de 2026 | Otra reunión de la Comisión | Resultado desconocido |
Así, en cinco años, el fármaco recibió aprobación de la Comisión tres veces (2022, 2025 y ¿2024? — en realidad no hubo aprobación en 2024), pero nunca fue incluido en la lista gubernamental final.
¿Por qué es importante el fármaco?
Los expertos señalan que lonocotocog alfa puede reducir la frecuencia de infusiones intravenosas en un 25–32% anual en comparación con los factores de coagulación tradicionales. Esto reduce el número de inyecciones intravenosas, disminuye los riesgos de infección y mejora la calidad de vida de los pacientes. Según cálculos de organizaciones de pacientes, el ahorro del tratamiento profiláctico de pacientes con hemofilia A con este fármaco podría ser de al menos 270 millones de rublos en el primer año y al menos 540 millones de rublos anuales en el segundo y tercer año.
Los datos clínicos también confirman la eficacia: en la práctica clínica real, un paciente de 38 años con hemofilia A grave que cambió a lonocotocog alfa mostró alta eficacia y seguridad, aumento de la actividad residual del factor VIII y ningún evento adverso.
Pegunigalsidasa Alfa: batalla con un análogo ruso
Pegunigalsidasa alfa de Chiesi es un fármaco para la enfermedad de Fabry, un trastorno lisosomal raro causado por la deficiencia de la enzima α-galactosidasa A. La enfermedad de Fabry provoca daño progresivo en riñones, corazón y sistema nervioso, acortando significativamente la esperanza de vida.
Cronología de revisión:
| Fecha | Evento | Resultado |
|------|-------|---------|
| 6 de agosto de 2025 | Primera revisión | Fármaco aprobado, en parte debido a un precio aceptable |
| Mismo día, más tarde | El fabricante del análogo ruso (agalsidasa beta de Petrovax Pharm) afirmó que su fármaco es más barato | Votación reconsiderada, inclusión rechazada |
| Noviembre de 2025 | Revisión nuevamente | La Comisión votó en contra nuevamente |
| Abril de 2026 | Otra reunión | Fármaco de nuevo en la agenda |
El problema clave para pegunigalsidasa alfa es su estatus en las guías clínicas. Los miembros de la Comisión señalaron que para la inclusión, el fármaco debe estar establecido en las guías clínicas para que se prescriba a una cohorte específica de pacientes. La versión actual de las guías clínicas aún no incluye pegunigalsidasa alfa.
Contexto global: nuevos enfoques para la enfermedad de Fabry
La comunidad científica global busca activamente nuevos enfoques para tratar la enfermedad de Fabry. En el WORLDSymposium 2026 (la conferencia más grande sobre enfermedades lisosomales), se presentaron datos importantes:
| Terapia | Mecanismo | Datos clave |
|---------|-----------|----------|
| Migalastat (chaperona oral) | Estabiliza la enzima mutante | Comparación con ERT: 55,3 vs 100,7 eventos por 1000 pacientes-año |
| Isaralgagene cipaparvovec (ST-920, Sangamo) | Terapia génica lentiviral, administración única | Más de 5 años de seguimiento: sin eventos clínicos vs 51 eventos en el grupo de control |
El estudio de Sangamo mostró que la terapia génica podría "cambiar fundamentalmente el paradigma de tratamiento de la enfermedad de Fabry", proporcionando una administración única en lugar de infusiones de por vida cada dos semanas. La FDA ya ha aceptado considerar la pendiente de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) a las 52 semanas como un criterio de valoración sustituto para la aprobación acelerada.
El regulador ruso, al considerar pegunigalsidasa alfa, sigue la misma tendencia: la aparición de opciones terapéuticas alternativas (incluidos análogos rusos) crea presión sobre los precios y amplía las opciones para los pacientes.
Impacto y significado
Para pacientes con hemofilia A
La hemofilia A es una enfermedad de por vida que requiere infusiones intravenosas regulares de factor de coagulación. Para pacientes con formas graves, la terapia profiláctica (2–3 infusiones por semana) es el estándar para prevenir hemorragias articulares espontáneas que conducen a discapacidad.
Lonocotocog alfa, debido a su vida media más larga, puede reducir la frecuencia de infusiones a dos veces por semana (y en algunos casos, una vez por semana). Esto:
- Reduce la "carga del tratamiento" para los pacientes y sus familias
- Disminuye el número de accesos venosos, especialmente importante en niños
- Reduce el riesgo de desarrollar inhibidores (anticuerpos contra el factor de coagulación)
Las organizaciones de pacientes están presionando activamente para la inclusión del fármaco. La Sociedad Panrusa de Hemofilia envió una carta a la Viceprimera Ministra Tatyana Golikova solicitando la adición de lonocotocog alfa a la lista VED.
Para pacientes con enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry es una afección rara que afecta a un estimado de 500 a 2000 personas en Rusia. La terapia estándar son infusiones intravenosas de por vida de α-galactosidasa A recombinante cada 14 días.
La aparición de opciones alternativas (incluido migalastat oral para pacientes con ciertas mutaciones y terapia génica) crea la posibilidad de un tratamiento personalizado. Sin embargo, en la realidad rusa, el principal obstáculo es el precio.
Para el sistema de salud y el presupuesto
El programa HCN se financia con el presupuesto federal, y cada nueva inclusión de fármaco supone una carga significativa. Lonocotocog alfa, según los cálculos, podría generar ahorros (debido a la reducción del número de infusiones) y un control más eficaz de la enfermedad.
Mientras tanto, pegunigalsidasa alfa enfrenta la competencia del análogo ruso agalsidasa beta de Petrovax Pharm. Según el fabricante, el fármaco ruso es más barato, lo que se convirtió en un argumento clave en contra de la inclusión del fármaco importado.
Reacciones de los actores clave
Organizaciones de pacientes
La Unión Panrusa de Pacientes, la Sociedad Panrusa de Hemofilia y otras organizaciones públicas se unieron en una carta a Tatyana Golikova, exigiendo una revisión de la lista VED para incluir cuatro fármacos, incluido lonocotocog alfa.
Las organizaciones enfatizan que de los 34 fármacos revisados por la Comisión en 2024–2025, solo 12 recibieron aprobación, y solo 8 llegaron a la lista final. Los pacientes exigen transparencia en el proceso y consideración de sus opiniones.
Fabricantes
CSL Behring (lonocotocog alfa) ha estado buscando la inclusión de su fármaco en las listas rusas durante cinco años. La empresa probablemente proporciona justificaciones farmacoeconómicas para persuadir a la Comisión.
Chiesi (pegunigalsidasa alfa) enfrenta la competencia de Petrovax Pharm, que produce un análogo ruso. El presidente de Petrovax Pharm, Mikhail Tsyferov, habló personalmente en la reunión de la Comisión, declarando el menor costo del fármaco ruso.
Comisión del Ministerio de Salud y expertos
Los miembros de la Comisión parecen estar atrapados entre dos extremos: por un lado, el deseo de proporcionar a los pacientes innovaciones; por el otro, la necesidad de ahorrar fondos presupuestarios y apoyar a los fabricantes nacionales.
En el caso de lonocotocog alfa, la Comisión aprobó el fármaco tres veces, pero el gobierno cada vez no logró incluirlo en la lista final. Esto apunta a un problema sistémico: la decisión de la Comisión es consultiva, y la palabra final la tiene el gobierno.
Comunidad experta
Los hematólogos rusos (incluido el profesor Pavel Zharkov del Centro Nacional de Investigación Médica de Hematología, Oncología e Inmunología Pediátrica Dmitry Rogachev) abogan por un acceso ampliado a factores de coagulación recombinantes modernos. En su opinión, los fármacos de cuarta generación con vida media prolongada pueden lograr una "vida sin hemorragias" incluso en pacientes con formas graves de la enfermedad.
Pronóstico y conclusiones
Perspectivas a corto plazo
Los resultados de la reunión de la Comisión del 28 de abril de 2026 aún no se han anunciado. Sin embargo, el curso de las discusiones en reuniones anteriores sugiere:
- Lonocotocog alfa tiene altas posibilidades de una recomendación positiva, dado el apoyo de las organizaciones de pacientes y los datos clínicos. Sin embargo, casos anteriores muestran que incluso una recomendación de la Comisión no garantiza la inclusión en la lista final.
- Pegunigalsidasa alfa se encuentra en una posición más difícil debido a la competencia con el análogo ruso y la falta de establecimiento en las guías clínicas. Las posibilidades de inclusión son bajas.
Pronóstico a largo plazo
- La tendencia de sustitución de importaciones se fortalecerá. La inclusión en las listas VED y HCN favorecerá cada vez más a los fabricantes rusos cuando exista eficacia comparable.
- El desarrollo de la terapia génica (como en la enfermedad de Fabry) podría cambiar radicalmente el mercado. Una administración única en lugar de terapia de por vida no solo es un avance clínico, sino también un posible ahorro presupuestario a largo plazo.
- Fortalecimiento del papel de las organizaciones de pacientes. La Sociedad Panrusa de Hemofilia y otros grupos se están convirtiendo en actores importantes en el diálogo con el regulador, y su voz será más fuerte.
Conclusiones clave
La historia de lonocotocog alfa y pegunigalsidasa alfa refleja los problemas del sistema de suministro de fármacos para pacientes huérfanos en Rusia:
- Barreras burocráticas. Un fármaco puede "viajar" durante años entre la aprobación de la Comisión y la decisión final del gobierno.
- Conflicto de intereses. La lucha entre innovaciones importadas y genéricos nacionales.
- Falta de transparencia. Los pacientes y los médicos no siempre comprenden la base de las decisiones.
Sin embargo, el hecho mismo de la revisión repetida de estos fármacos indica un progreso gradual hacia la ampliación del acceso a la terapia innovadora. Para los pacientes con hemofilia A y enfermedad de Fabry, cada nuevo fármaco es una oportunidad para una vida más larga y de mejor calidad. Y esa oportunidad vale la pena luchar por ella.
— Editorial Team
