血友病和法布里病创新疗法考虑纳入高成本疾病计划
卫生部委员会评估了 lonocotocog alfa（血友病）和一种法布里病药物，为重症患者提供高成本治疗。
血友病和法布里病创新疗法：纳入高成本疾病计划的博弈
引言
2026年4月下旬，俄罗斯卫生部药品目录制定委员会召开会议，审议了两种孤儿病高科技药物——lonocotocog alfa（A型血友病）和 pegunigalsidase alfa（法布里病）的命运。这两种药物均寻求纳入《基本药物清单》（VED）和高成本疾病（HCN）计划，该计划为罕见和社会重大疾病患者提供昂贵治疗。
然而，这些药物的审评故事不仅仅是技术性的监管决策。这是一场持续多年的博弈，涉及多次拒绝、患者组织和生产商的游说，以及关于药物经济学效率和创新可及性的激烈辩论。
事件详情与时间线
Lonocotocog Alfa：五年长跑
Lonocotocog alfa（商品名 Afstyla）是一种重组凝血因子 VIII，用于治疗和预防 A 型血友病患者的出血。该药由澳大利亚公司 CSL Behring 生产，属于第四代凝血因子，半衰期比血浆来源的浓缩物更长。
审评时间线：
| 日期 | 事件 | 结果 |
|------|------|------|
| 2021年 | 首次审评 lonocotocog alfa | 启动纳入流程 |
| 2022年2月9日 | 卫生部委员会会议 | 药物获批纳入 VED 和 HCN |
| 2022年4月 | 草案清单发布 | Lonocotocog alfa 纳入草案 |
| 2022年12月 | 2023年 VED 清单获批 | 药物未进入最终清单 |
| 2024年8月 | 重新审评 | 委员会投票反对纳入 |
| 2025年8月 | 第三次审评 | 药物获批，纳入指令草案 |
| 2025年12月 | 2026年 VED 清单获批 | 药物未进入最终清单 |
| 2026年4月 | 又一次委员会会议 | 结果未知 |
因此，五年间该药三次获得委员会批准（2022年、2025年，以及2024年？——实际上2024年未获批），但从未进入最终政府清单。
为什么该药重要？
专家指出，与传统凝血因子相比，lonocotocog alfa 每年可减少静脉输注频率 25–32%。这减少了静脉注射次数，降低了感染风险，并改善了患者的生活质量。根据患者组织的计算，使用该药对 A 型血友病患者进行预防性治疗，第一年可节省至少 2.7 亿卢布，第二和第三年每年可节省至少 5.4 亿卢布。
临床数据也证实了疗效：在实际临床实践中，一名转为使用 lonocotocog alfa 的 38 岁重度 A 型血友病患者显示出高效性和安全性，残余因子 VIII 活性增加，且无不良事件。
Pegunigalsidase Alfa：与俄罗斯仿制药的较量
来自 Chiesi 的 pegunigalsidase alfa 是一种法布里病药物，法布里病是一种罕见的溶酶体贮积症，由 α-半乳糖苷酶 A 缺乏引起。法布里病会导致肾脏、心脏和神经系统的进行性损伤，显著缩短预期寿命。
审评时间线：
| 日期 | 事件 | 结果 |
|------|------|------|
| 2025年8月6日 | 首次审评 | 药物获批，部分原因是价格可接受 |
| 同日稍晚 | 俄罗斯仿制药（Petrovax Pharm 的 agalsidase beta）生产商声称其药物更便宜 | 投票重新审议，纳入被拒 |
| 2025年11月 | 重新审评 | 委员会再次投票反对 |
| 2026年4月 | 又一次会议 | 药物重回议程 |
Pegunigalsidase alfa 的关键问题在于其在临床指南中的地位。委员会成员指出，药物必须被纳入临床指南，才能为特定患者群体开具处方。当前版本的临床指南尚未包含 pegunigalsidase alfa。
全球背景：法布里病的新疗法
全球科学界正在积极寻找法布里病的新疗法。在 WORLDSymposium 2026（最大的溶酶体贮积症会议）上，公布了重要数据：
| 疗法 | 机制 | 关键数据 |
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| Migalastat（口服分子伴侣） | 稳定突变酶 | 与 ERT 比较：每 1000 患者年 55.3 对 100.7 事件 |
| Isaralgagene cipaparvovec（ST-920，Sangamo） | 慢病毒基因疗法，单次给药 | 超过 5 年随访：无临床事件，对照组 51 事件 |
Sangamo 的研究表明，基因疗法可以“从根本上改变法布里病的治疗模式”，单次给药替代终身每两周一次的输注。FDA 已同意将 52 周时估算肾小球滤过率（eGFR）的斜率作为加速批准的替代终点。
俄罗斯监管机构在审评 pegunigalsidase alfa 时也遵循同一趋势：替代治疗选择（包括俄罗斯仿制药）的出现带来了定价压力，并扩大了患者的选择。
影响与意义
对 A 型血友病患者
A 型血友病是一种终身疾病，需要定期静脉输注凝血因子。对于重度患者，预防性治疗（每周 2–3 次输注）是预防导致残疾的自发性关节出血的标准方案。
Lonocotocog alfa 因其较长的半衰期，可将输注频率降至每周两次（某些情况下每周一次）。这：
- 减轻了患者及其家庭的“治疗负担”
- 减少了静脉通路次数，对儿童尤其重要
- 降低了产生抑制物（凝血因子抗体）的风险
患者组织正在积极游说该药纳入。全俄血友病学会致信副总理 Tatyana Golikova，要求将 lonocotocog alfa 加入 VED 清单。
对法布里病患者
法布里病是一种罕见病，俄罗斯估计有 500 至 2000 名患者。标准治疗是终身每 14 天静脉输注重组 α-半乳糖苷酶 A。
替代选择（包括针对某些突变患者的口服 migalastat 和基因疗法）的出现为个体化治疗创造了可能。然而，在俄罗斯现实中，主要障碍是价格。
对医疗系统和预算
HCN 计划由联邦预算资助，每纳入一种新药都是一项重大负担。根据计算，Lonocotocog alfa 可带来节省（由于输注次数减少）和更有效的疾病控制。
与此同时，pegunigalsidase alfa 面临来自 Petrovax Pharm 的俄罗斯仿制药 agalsidase beta 的竞争。据生产商称，俄罗斯药物更便宜，这成为反对进口药纳入的关键论据。
关键参与方的反应
患者组织
全俄患者联盟、全俄血友病学会和其他公共组织联合致信 Tatyana Golikova，要求修订 VED 清单，纳入包括 lonocotocog alfa 在内的四种药物。
这些组织强调，在 2024–2025 年委员会审评的 34 种药物中，只有 12 种获得批准，仅 8 种进入最终清单。患者要求流程透明并考虑他们的意见。
生产商
CSL Behring（lonocotocog alfa）五年来一直寻求将其药物纳入俄罗斯清单。该公司可能提供了药物经济学论证以说服委员会。
Chiesi（pegunigalsidase alfa）面临生产俄罗斯仿制药的 Petrovax Pharm 的竞争。Petrovax Pharm 总裁 Mikhail Tsyferov 亲自在委员会会议上发言，声称俄罗斯药物成本更低。
卫生部委员会和专家
委员会成员似乎处于两难境地：一方面希望为患者提供创新，另一方面需要节省预算资金并支持国内生产商。
在 lonocotocog alfa 的案例中，委员会三次批准该药，但政府每次都未能将其纳入最终清单。这指向一个系统性问题：委员会的决定是建议性的，最终决定权在政府。
专家社区
俄罗斯血液学家（包括 Dmitry Rogachev 国家儿童血液学、肿瘤学和免疫学中心的 Pavel Zharkov 教授）主张扩大现代重组凝血因子的可及性。他们认为，具有延长半衰期的第四代药物即使对于重度患者也能实现“无出血生活”。
预测与结论
短期展望
2026年4月28日委员会会议的结果尚未公布。然而，此前会议的讨论过程表明：
- Lonocotocog alfa 获得积极推荐的可能性很高，因为有患者组织的支持和临床数据。但之前的案例表明，即使委员会推荐也不能保证纳入最终清单。
- Pegunigalsidase alfa 处境更困难，因为面临俄罗斯仿制药的竞争且未纳入临床指南。纳入可能性较低。
长期预测
- 进口替代趋势将加强。在疗效相当的情况下，VED 和 HCN 清单的纳入将越来越倾向于俄罗斯生产商。
- 基因疗法的发展（如法布里病）可能彻底改变市场。单次给药替代终身治疗不仅是临床突破，长期来看还可能节省预算。
- 患者组织的作用增强。全俄血友病学会等团体正成为与监管机构对话的重要参与者，其声音将越来越大。
关键结论
Lonocotocog alfa 和 pegunigalsidase alfa 的故事反映了俄罗斯孤儿病患者药品供应体系的问题：
- 官僚障碍。药物可能在委员会批准和政府最终决定之间“旅行”多年。
- 利益冲突。进口创新药与国内仿制药之间的斗争。
- 缺乏透明度。患者和医生并不总能了解决策依据。
尽管如此，这些药物被反复审评的事实本身表明，在扩大创新疗法可及性方面正在逐步取得进展。对于 A 型血友病和法布里病患者而言，每一种新药都是延长寿命和提高生活质量的机会。而这个机会值得为之奋斗。
— Editorial Team
