Thérapies innovantes pour l'hémophilie et la maladie de Fabry envisagées pour inclusion dans le programme des Nosologies à Coût Élevé
La Commission du ministère de la Santé a évalué le lonocotocog alfa (hémophilie) et un médicament pour la maladie de Fabry afin de fournir un traitement à coût élevé aux patients gravement malades.
Thérapies innovantes pour l'hémophilie et la maladie de Fabry : le drame de l'inclusion dans le programme des Nosologies à Coût Élevé
Introduction
Fin avril 2026, une réunion de la Commission du ministère russe de la Santé sur la formation des listes de médicaments a eu lieu, où le sort de deux médicaments de haute technologie pour les maladies orphelines—le lonocotocog alfa (hémophilie A) et le pegunigalsidase alfa (maladie de Fabry)—a été examiné. Les deux médicaments cherchaient à être inclus dans la Liste des médicaments vitaux et essentiels (MVE) et dans le programme des Nosologies à Coût Élevé (NCE), qui fournit un traitement coûteux aux patients atteints de maladies rares et socialement significatives.
Cependant, l'histoire de l'examen de ces médicaments n'est pas seulement une décision réglementaire technique. C'est un drame qui s'étend sur plusieurs années, avec des rejets répétés, des pressions de la part des organisations de patients et des fabricants, et des débats houleux sur l'efficacité pharmacoéconomique et l'accès à l'innovation.
Détails de l'événement et chronologie
Lonocotocog Alfa : une saga de cinq ans
Le lonocotocog alfa (nom de marque Afstyla) est un facteur de coagulation VIII recombinant destiné au traitement et à la prévention des saignements chez les patients atteints d'hémophilie A. Le médicament est fabriqué par la société australienne CSL Behring et appartient aux facteurs de coagulation de quatrième génération, offrant une demi-vie plus longue par rapport aux concentrés plasmatiques.
Chronologie de l'examen :
| Date | Événement | Résultat |
|------|-----------|----------|
| 2021 | Premier examen du lonocotocog alfa | Début du processus d'inclusion |
| 9 février 2022 | Réunion de la Commission du ministère de la Santé | Médicament approuvé pour inclusion dans les MVE et NCE |
| Avril 2022 | Projet de liste publié | Lonocotocog alfa inclus dans le projet |
| Décembre 2022 | Liste MVE pour 2023 approuvée | Médicament absent de la liste finale |
| Août 2024 | Réexamen | La Commission a voté contre l'inclusion |
| Août 2025 | Troisième examen | Médicament approuvé, inclus dans le projet de directive |
| Décembre 2025 | Liste MVE pour 2026 approuvée | Médicament absent de la liste finale |
| Avril 2026 | Une autre réunion de la Commission | Résultat inconnu |
Ainsi, en cinq ans, le médicament a reçu l'approbation de la Commission à trois reprises (2022, 2025, et 2024 ?—en réalité pas d'approbation en 2024), mais n'a jamais été inclus dans la liste gouvernementale finale.
Pourquoi ce médicament est-il important ?
Les experts notent que le lonocotocog alfa peut réduire la fréquence des perfusions intraveineuses de 25 à 32 % par an par rapport aux facteurs de coagulation traditionnels. Cela réduit le nombre d'injections intraveineuses, diminue les risques d'infection et améliore la qualité de vie des patients. Selon les calculs des organisations de patients, les économies réalisées grâce au traitement prophylactique des patients atteints d'hémophilie A avec ce médicament pourraient être d'au moins 270 millions de roubles la première année et d'au moins 540 millions de roubles par an les deuxième et troisième années.
Les données cliniques confirment également l'efficacité : dans la pratique clinique réelle, un patient de 38 ans atteint d'hémophilie A sévère qui est passé au lonocotocog alfa a montré une efficacité et une sécurité élevées, une augmentation de l'activité résiduelle du facteur VIII et aucun événement indésirable.
Pegunigalsidase Alfa : bataille avec un analogue russe
Le pegunigalsidase alfa de Chiesi est un médicament pour la maladie de Fabry, une maladie de surcharge lysosomale rare causée par un déficit de l'enzyme α-galactosidase A. La maladie de Fabry entraîne des lésions progressives des reins, du cœur et du système nerveux, réduisant considérablement l'espérance de vie.
Chronologie de l'examen :
| Date | Événement | Résultat |
|------|-----------|----------|
| 6 août 2025 | Premier examen | Médicament approuvé, en partie en raison d'un prix acceptable |
| Même jour, plus tard | Le fabricant de l'analogue russe (agalsidase bêta de Petrovax Pharm) a affirmé que son médicament était moins cher | Vote reconsidéré, inclusion rejetée |
| Novembre 2025 | Réexamen | La Commission a voté à nouveau contre |
| Avril 2026 | Une autre réunion | Médicament de retour à l'ordre du jour |
La question clé pour le pegunigalsidase alfa est son statut dans les recommandations cliniques. Les membres de la Commission ont noté que pour l'inclusion, le médicament doit être établi dans les recommandations cliniques afin d'être prescrit à une cohorte spécifique de patients. La version actuelle des recommandations cliniques n'inclut pas encore le pegunigalsidase alfa.
Contexte mondial : nouvelles approches de la maladie de Fabry
La communauté scientifique mondiale recherche activement de nouvelles approches pour traiter la maladie de Fabry. Au WORLDSymposium 2026 (la plus grande conférence sur les maladies de surcharge lysosomale), des données importantes ont été présentées :
| Thérapie | Mécanisme | Données clés |
|----------|-----------|--------------|
| Migalastat (chaperon oral) | Stabilise l'enzyme mutante | Comparaison avec l'ERT : 55,3 vs 100,7 événements pour 1000 patients-années |
| Isaralgagene cipaparvovec (ST-920, Sangamo) | Thérapie génique lentivirale, administration unique | Sur 5 ans de suivi : aucun événement clinique vs 51 événements dans le groupe témoin |
L'étude de Sangamo a montré que la thérapie génique pourrait « changer fondamentalement le paradigme de traitement de la maladie de Fabry », offrant une administration unique au lieu de perfusions à vie toutes les deux semaines. La FDA a déjà accepté d'examiner la pente du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à 52 semaines comme critère de substitution pour une approbation accélérée.
Le régulateur russe, en examinant le pegunigalsidase alfa, suit la même tendance : l'émergence d'options thérapeutiques alternatives (y compris des analogues russes) crée une pression sur les prix et élargit les choix pour les patients.
Impact et signification
Pour les patients atteints d'hémophilie A
L'hémophilie A est une maladie à vie nécessitant des perfusions intraveineuses régulières de facteur de coagulation. Pour les patients atteints de formes sévères, le traitement prophylactique (2 à 3 perfusions par semaine) est la norme pour prévenir les saignements articulaires spontanés qui entraînent un handicap.
Le lonocotocog alfa, grâce à sa demi-vie plus longue, peut réduire la fréquence des perfusions à deux fois par semaine (et dans certains cas, une fois par semaine). Cela :
- Réduit le « fardeau du traitement » pour les patients et leurs familles
- Diminue le nombre d'accès veineux, particulièrement important pour les enfants
- Abaisse le risque de développer des inhibiteurs (anticorps contre le facteur de coagulation)
Les organisations de patients font activement pression pour l'inclusion du médicament. La Société panrusse de l'hémophilie a envoyé une lettre à la vice-Première ministre Tatiana Golikova demandant l'ajout du lonocotocog alfa à la liste des MVE.
Pour les patients atteints de la maladie de Fabry
La maladie de Fabry est une maladie rare touchant environ 500 à 2 000 personnes en Russie. Le traitement standard est constitué de perfusions intraveineuses à vie d'α-galactosidase A recombinante toutes les 14 jours.
L'émergence d'options alternatives (y compris le migalastat oral pour les patients présentant certaines mutations et la thérapie génique) crée la possibilité d'un traitement personnalisé. Cependant, dans la réalité russe, le principal obstacle est le prix.
Pour le système de santé et le budget
Le programme NCE est financé par le budget fédéral, et chaque nouvelle inclusion de médicament représente une charge importante. Le lonocotocog alfa, selon les calculs, pourrait générer des économies (grâce à la réduction du nombre de perfusions) et un contrôle plus efficace de la maladie.
Parallèlement, le pegunigalsidase alfa est confronté à la concurrence de l'analogue russe agalsidase bêta de Petrovax Pharm. Selon le fabricant, le médicament russe est moins cher, ce qui est devenu un argument clé contre l'inclusion du médicament importé.
Réactions des acteurs clés
Organisations de patients
L'Union panrusse des patients, la Société panrusse de l'hémophilie et d'autres organisations publiques se sont unies dans une lettre à Tatiana Golikova, exigeant une révision de la liste des MVE pour inclure quatre médicaments, dont le lonocotocog alfa.
Les organisations soulignent que sur les 34 médicaments examinés par la Commission en 2024-2025, seulement 12 ont reçu une approbation, et seulement 8 ont atteint la liste finale. Les patients exigent de la transparence dans le processus et la prise en compte de leurs opinions.
Fabricants
CSL Behring (lonocotocog alfa) cherche à faire inclure son médicament dans les listes russes depuis cinq ans. L'entreprise fournit probablement des justifications pharmacoéconomiques pour convaincre la Commission.
Chiesi (pegunigalsidase alfa) fait face à la concurrence de Petrovax Pharm, qui produit un analogue russe. Le président de Petrovax Pharm, Mikhail Tsyferov, a personnellement pris la parole lors de la réunion de la Commission, affirmant le coût inférieur du médicament russe.
Commission du ministère de la Santé et experts
Les membres de la Commission semblent pris entre deux extrêmes : d'une part, le désir de fournir aux patients des innovations ; d'autre part, la nécessité d'économiser les fonds budgétaires et de soutenir les fabricants nationaux.
Dans le cas du lonocotocog alfa, la Commission a approuvé le médicament à trois reprises, mais le gouvernement n'a pas réussi à l'inclure dans la liste finale à chaque fois. Cela indique un problème systémique : la décision de la Commission est consultative, et le dernier mot revient au gouvernement.
Communauté experte
Les hématologues russes (dont le professeur Pavel Zharkov du Centre national de recherche médicale en hématologie, oncologie et immunologie pédiatriques Dmitry Rogachev) plaident pour un accès élargi aux facteurs de coagulation recombinants modernes. Selon eux, les médicaments de quatrième génération à demi-vie prolongée peuvent permettre une « vie sans saignement » même chez les patients atteints de formes sévères de la maladie.
Prévisions et conclusions
Perspectives à court terme
Les résultats de la réunion de la Commission du 28 avril 2026 n'ont pas encore été annoncés. Cependant, le déroulement des discussions lors des réunions précédentes suggère :
- Lonocotocog alfa a de grandes chances d'obtenir une recommandation positive, compte tenu du soutien des organisations de patients et des données cliniques. Cependant, les cas précédents montrent que même une recommandation de la Commission ne garantit pas l'inclusion dans la liste finale.
- Pegunigalsidase alfa est dans une position plus difficile en raison de la concurrence avec l'analogue russe et de l'absence d'établissement dans les recommandations cliniques. Les chances d'inclusion sont faibles.
Perspectives à long terme
- La tendance à la substitution des importations se renforcera. L'inclusion dans les listes MVE et NCE favorisera de plus en plus les fabricants russes lorsqu'une efficacité comparable existe.
- Le développement de la thérapie génique (comme dans la maladie de Fabry) pourrait radicalement changer le marché. Une administration unique au lieu d'un traitement à vie n'est pas seulement une percée clinique, mais aussi des économies budgétaires potentielles à long terme.
- Renforcement du rôle des organisations de patients. La Société panrusse de l'hémophilie et d'autres groupes deviennent des acteurs importants dans le dialogue avec le régulateur, et leur voix se fera entendre davantage.
Conclusions clés
L'histoire du lonocotocog alfa et du pegunigalsidase alfa reflète les problèmes du système d'approvisionnement en médicaments pour les patients orphelins en Russie :
- Barrières bureaucratiques. Un médicament peut « voyager » pendant des années entre l'approbation de la Commission et la décision finale du gouvernement.
- Conflit d'intérêts. La lutte entre les innovations importées et les génériques nationaux.
- Manque de transparence. Les patients et les médecins ne comprennent pas toujours le fondement des décisions.
Néanmoins, le fait même que ces médicaments soient examinés à plusieurs reprises indique un progrès progressif vers l'élargissement de l'accès à la thérapie innovante. Pour les patients atteints d'hémophilie A et de la maladie de Fabry, chaque nouveau médicament est une chance de vivre plus longtemps et avec une meilleure qualité de vie. Et cette chance mérite d'être défendue.
— Editorial Team
