Rusia desarrolla 'fármacos inteligentes' contra el cáncer y el VIH basados en ácidos nucleicos
Científicos de Novosibirsk, del Instituto de Biología Química y Medicina Fundamental de la SB RAS, están creando una plataforma para sintetizar oligonucleótidos que pueden 'programarse' para atacar la causa raíz de una enfermedad.
'Fármacos inteligentes' contra el cáncer y el VIH: una plataforma rusa basada en oligonucleótidos
Introducción
En abril de 2026, la comunidad científica tomó nota de un desarrollo de los científicos de Novosibirsk del Instituto de Biología Química y Medicina Fundamental de la Rama Siberiana de la Academia de Ciencias de Rusia (ICBFM SB RAS). Los investigadores están creando una plataforma para sintetizar oligonucleótidos, fragmentos de ácidos nucleicos que pueden 'programarse' para atacar con precisión la causa raíz de una enfermedad.
Estos compuestos se denominan 'fármacos inteligentes' debido a su capacidad para reconocer y unirse a secuencias genéticas específicas. A diferencia de la quimioterapia tradicional, que ataca todas las células que se dividen rápidamente, los fármacos de oligonucleótidos actúan de forma selectiva, solo donde hay una mutación o un empalme incorrecto del ARN. Los posibles objetivos incluyen cáncer, VIH, tuberculosis y enfermedades genéticas como la distrofia muscular de Duchenne.
El desarrollo se basa en una escuela científica fundada en la década de 1970 por el académico Dmitry Knorre, y hoy cobra nuevo impulso gracias al propio descubrimiento de los científicos del ICBFM: las fosforilguanidinas, una clase de compuestos que prometen resolver el problema clave de todos los fármacos de oligonucleótidos: la inestabilidad en los fluidos biológicos.
Detalles del evento y cronología
¿Qué son los fármacos de oligonucleótidos?
Los oligonucleótidos son cadenas cortas sintéticas de ácidos nucleicos (ADN o ARN) que son análogos biocompatibles y no tóxicos de moléculas naturales. Su principio básico de acción es la complementariedad: conociendo la estructura genética de un patógeno o gen mutante, se puede crear un agente que se una exclusivamente a ese objetivo, como una llave en una cerradura.
Existen varios mecanismos de acción:
- Antisentido — el oligonucleótido se une al ARN mensajero (ARNm), bloqueando la traducción de proteínas o desencadenando su escisión por la enzima ARNasa H.
- Interferencia de ARN (ARNi) — el ARN de doble cadena activa el complejo silenciador inducido por ARN (RISC), lo que lleva a la degradación del ARNm objetivo.
- Modulación del empalme — los oligonucleótidos alteran el proceso de maduración del pre-ARNm, 'corrigiendo' el ensamblaje incorrecto de exones.
Un avance históricamente significativo fue la aprobación a finales de la década de 1990 de Vitravene (fomivirsen) para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus, el primer oligonucleótido antisentido aprobado para uso clínico.
Desarrollos clave en el ICBFM SB RAS
Fosforilguanidinas — un 'saber hacer' ruso
El principal problema de los oligonucleótidos terapéuticos es su rápida degradación. El cuerpo humano tiene un arsenal de enzimas nucleasas que destruyen los ácidos nucleicos extraños. Una molécula no protegida se degrada en el torrente sanguíneo en unos 20 minutos y es excretada por los riñones.
Las empresas internacionales resolvieron este problema mediante modificaciones químicas (fosforotioato, 2'-O-metilo y otros derivados), pero dichas modificaciones están patentadas. El ICBFM SB RAS tomó su propio camino, desarrollando fosforilguanidinas, una clase de compuestos descritos por primera vez por científicos de Novosibirsk.
| Propiedad | Fosforilguanidinas |
|-----------|---------------------|
| Estabilidad en fluidos biológicos | Absoluta (según resultados de pruebas) |
| Toxicidad | No demostrada |
| Facilidad de síntesis | Se sintetizan fácilmente en equipos estándar |
| Penetración celular | Existen problemas, se está trabajando en ello |
| Propiedad intelectual | Totalmente rusa |
Como señaló el subdirector del ICBFM SB RAS, Doctor en Ciencias Químicas Dmitry Pyshny: 'Todavía hay algunos problemas para garantizar la penetración del fármaco en la célula, pero también hay ciertos desarrollos.'
Sistemas de administración dirigida
Incluso la molécula más perfecta es inútil si no llega a su objetivo. Los científicos del ICBFM están desarrollando sistemas de administración liposomal basados en lípidos catiónicos, partículas de hasta 100 nanómetros de tamaño que se unen al oligonucleótido, lo protegen en la sangre y facilitan la entrada a la célula.
Características clave:
- Biodegradación — los lípidos se descomponen en el cuerpo en moléculas naturales no tóxicas.
- Sin respuesta inmunitaria — los sistemas no provocan una reacción inmunitaria específica.
- Capacidad de direccionamiento — agregar un ligando (por ejemplo, ácido fólico) permite dirigir el complejo a células tumorales que sobreexpresan receptores de ácido fólico.
Colaboración con 'Vector' y socios internacionales
Los fármacos de oligonucleótidos se están probando en varias áreas:
| Objetivo | Socio | Estado |
|----------|-------|--------|
| VIH | Centro Estatal de Investigación en Virología y Biotecnología 'Vector' | Análisis de actividad |
| Tuberculosis | ICBFM SB RAS (laboratorio de D.A. Stetsenko) | Estudio de eficacia |
| Distrofia muscular de Duchenne | Científicos ingleses | Análisis de efectividad |
Otros logros del instituto
En paralelo con los fármacos de oligonucleótidos, el ICBFM SB RAS desarrolló el primer fármaco antitumoral ruso basado en un virus oncolítico genéticamente modificado VV-GMCSF-Lact para la terapia del cáncer de mama. En mayo de 2022, comenzaron los ensayos clínicos en el Centro Nacional de Investigación Médica en Oncología N.N. Petrov. No existen análogos directos ni en Rusia ni en el extranjero.
También se crearon sistemas de prueba para detectar mutaciones somáticas (incluidas mutaciones en el gen KRAS) para seleccionar terapia anticancerígena dirigida.
Cronología
- 1967 — D.G. Knorre y N.I. Grineva proponen el concepto de fármacos terapéuticos basados en oligonucleótidos.
- 1975 — primeros estudios fundamentales de ácidos nucleicos modificados en Novosibirsk.
- 2022 — ensayos clínicos del virus oncolítico VV-GMCSF-Lact.
- 2024–2026 — desarrollo activo de la plataforma de fosforilguanidinas, colaboración internacional.
- 28–31 de julio de 2026 — Conferencia de toda Rusia 'Biología de Ingeniería y Biofarmacéutica' en el Akademgorodok de Novosibirsk, dedicada al centenario de D.G. Knorre.
Impacto y significado
Para la ciencia médica
Crear una plataforma para sintetizar fármacos de oligonucleótidos no es desarrollar un solo medicamento, sino una base tecnológica para toda una clase de terapias. Como explica Marina Zenkova, jefa del Laboratorio de Bioquímica de Ácidos Nucleicos: una vez construido el equipo que produce dichos ácidos, no es necesario cambiar la cadena tecnológica para un nuevo fármaco, solo reprogramar la máquina.
Esto significa que cuando surge un nuevo virus o se identifica una nueva mutación en un paciente, el tiempo desde el diagnóstico hasta la obtención de un fármaco personalizado podría reducirse de años a semanas.
El principio 'existe el objetivo, existe el agente dirigido' convierte a los oligonucleótidos en una herramienta ideal para la era de la medicina personalizada, donde el tratamiento se adapta al perfil genético individual de la enfermedad.
Para la industria farmacéutica rusa
Las fosforilguanidinas son un desarrollo completamente nacional, que no utiliza patentes extranjeras. En el contexto de las sanciones y la necesidad de soberanía tecnológica, esto tiene una importancia estratégica.
Como señala Dmitry Pyshny: las empresas internacionales han recopilado una lista completa de compuestos de oligonucleótidos cercanos a convertirse en fármacos, pero 'no tenemos derecho a utilizar una plataforma basada en el trabajo de otros, ya que no es de nuestra propiedad intelectual.' Una plataforma propia elimina esta limitación.
La síntesis automatizada permite escalar la producción desde miligramos hasta lotes de varios kilogramos, y el uso de equipos estándar reduce las barreras para la comercialización.
Para los pacientes y la sociedad
Para los pacientes con cáncer, VIH y patologías genéticas, los 'fármacos inteligentes' significan:
- Acción dirigida — solo se atacan las células afectadas, preservando las sanas.
- Superación de la resistencia a fármacos — un mecanismo de resistencia de las células cancerosas a la quimioterapia implica la sobreexpresión del gen de resistencia a múltiples fármacos mdr1. Ya se están creando oligonucleótidos antisentido contra este gen.
- Tratamiento personalizado — la capacidad de adaptar el fármaco a una mutación específica en el tumor de un paciente.
Reacciones de los actores clave
Dmitry Pyshny, subdirector del ICBFM SB RAS, Doctor en Ciencias Químicas:
'El propio profesor Altman llama a estos compuestos basados en oligonucleótidos los antibióticos del futuro.' Según él, esta investigación se encuentra actualmente en un momento prerrevolucionario.
Sobre el estado del proyecto, Pyshny aclaró: 'Actualmente tenemos los agentes más prometedores, pero quedan varios trabajos... Ahora estamos en la etapa de acercarnos a in vivo.' También enfatizó que el laboratorio establecido bajo el liderazgo del premio Nobel Sidney Altman se conservará y la investigación continuará.
Marina Zenkova, jefa del Laboratorio de Bioquímica de Ácidos Nucleicos del ICBFM SB RAS:
Sin la creación de la escuela de química de ácidos nucleicos apoyada por el académico Knorre, los 'fármacos inteligentes' del futuro no se estarían desarrollando ahora en Novosibirsk. También señaló que con una modificación excesiva, el ácido pierde actividad biológica, por lo que se necesita un equilibrio: modificar solo las regiones propensas a la degradación.
Colaboración internacional:
Los desarrolladores de fosforilguanidinas están en contacto con colegas de Moscú, Suecia y el Reino Unido. Las pruebas realizadas 'por otras manos' también confirman la presencia de las propiedades deseadas.
Pronóstico y conclusiones
Perspectivas a corto plazo (2026–2028)
Las principales tareas de los científicos son completar la investigación fundamental, seleccionar los candidatos más prometedores para ensayos preclínicos y pasar a pruebas in vivo en animales de laboratorio. Para ello, planean utilizar las propias instalaciones del ICBFM y colaborar con el Centro de Investigación Federal Instituto de Citología y Genética SB RAS.
En julio de 2026, se celebrará la Conferencia de toda Rusia 'Biología de Ingeniería y Biofarmacéutica' en el Akademgorodok de Novosibirsk, donde se presentarán estos desarrollos a la comunidad científica.
Evaluación realista
Es importante entender: la aplicación masiva aún está lejos. Como admite honestamente Dmitry Pyshny: 'Nos estamos acercando al final del proyecto, pero no al final del trabajo.' La investigación fundamental sienta las bases, pero el camino hacia un fármaco registrado incluye:
- Estudios preclínicos en animales (eficacia, farmacocinética, toxicología)
- Ensayos clínicos de fases I–III en humanos (seguridad, eficacia)
- Procedimientos de registro
En un escenario optimista, este proceso podría llevar de 5 a 10 años.
Quedan problemas sin resolver, principalmente la administración celular. Como señala Marina Zenkova, los tumores más malignos tienen pocos receptores de superficie, 'marcas de identificación', por lo que se necesita mucho más trabajo.
Conclusiones clave
El desarrollo de los científicos de Novosibirsk no es una 'cura milagrosa', sino una plataforma tecnológica fundamental que puede dar lugar a toda una familia de fármacos contra diversas enfermedades.
Las fosforilguanidinas, creadas en el ICBFM SB RAS, son un desarrollo ruso único que no es inferior a los análogos extranjeros en características clave (estabilidad, no toxicidad, facilidad de síntesis) y está libre de restricciones de patentes.
Para la atención médica rusa, construir experiencia nacional en fármacos de oligonucleótidos es una cuestión de soberanía tecnológica en productos farmacéuticos de alta tecnología, comparable en importancia al desarrollo de vacunas de ARNm nacionales.
Como dice el profesor Altman, premio Nobel y jefe del laboratorio ruso-estadounidense, estos compuestos podrían convertirse realmente en 'antibióticos del futuro'. Y Rusia tiene todas las posibilidades de estar entre los líderes de ese futuro.
— Editorial Team
