모더나, 흑색종 환자 83%에서 종양 감소 보고
모더나의 실험적 mRNA 백신 mRNA-4359와 키트루다 병용요법이 1/2상 임상시험에서 높은 효능을 보였다. 진행성 흑색종 환자 12명 중 10명에서 종양 크기가 최소 30% 감소했고, 2명에서는 종양이 완전히 사라졌다.
흑색종 대상 mRNA 백신: 모더나가 종양학 지형을 바꾸는 방법
서론
"고무적인 데이터는 승인된 1차 치료 옵션과 경쟁력이 있어 보이며, 기성품으로 차별화된 접근법을 제공합니다." 제프리스 애널리스트들은 2026년 4월 미국암연구학회(AACR) 연례 학술대회에서 모더나가 발표한 결과를 이렇게 평가했다.
이 데이터는 실험적 mRNA 치료제 mRNA-4359에 관한 것으로, 키트루다(펨브롤리주맙)와 병용 시 이전에 치료를 받지 않은 국소 진행성 또는 전이성 흑색종 환자에서 인상적인 결과를 보여주었다. 전체 반응률은 83%였고, 12명 중 2명에서는 종양이 완전히 사라졌다.
이 소식은 암 면역치료의 또 다른 성공을 의미할 뿐만 아니라, 근본적으로 새로운 치료 접근법, 즉 COVID 백신처럼 감염 예방이 아닌 면역 체계를 동원해 체내 암세포를 공격하도록 하는 mRNA 기술을 대표한다.
사건 세부사항 및 타임라인
작용 메커니즘: mRNA-4359의 작용 방식
mRNA-4359는 예방 백신이 아닌 치료 백신이다. 목표는 암을 예방하는 것이 아니라 기존 종양을 공격하도록 면역 체계를 강제하는 것이다.
이 약물은 암세포가 면역 반응을 억제하는 데 사용하는 두 가지 단백질인 PD-L1과 IDO1의 단편을 코딩한다. 이러한 항원을 코딩하는 mRNA를 도입함으로써 백신은 T세포가 PD-L1과 IDO1을 발현하는 세포, 즉 암세포 자체와 종양 미세환경 내 면역억제 세포를 인식하고 공격하도록 훈련시킨다.
"다른 면역관문억제제가 일반적인 T세포 활성을 재활성화하는 반면, mRNA-4359는 두 가지 중요한 면역 회피 경로를 표적으로 삼아 종양을 특이적으로 겨냥한 새로운 T세포 생성을 돕습니다." 모더나의 치료제 및 종양학 개발 책임자 카일 홀렌이 설명한다.
주요 연구 결과
1/2상 연구(NCT05533697)의 용량 확장 코호트에는 이전에 치료를 받지 않은 국소 진행성 또는 전이성 흑색종 환자 12명이 등록되었다. 참가자들은 mRNA-4359(3주마다 근육주사)와 펨브롤리주맙(6주마다 400mg 정맥주사) 병용요법을 받았다.
데이터 마감일 2025년 12월 1일 기준 결과(중앙 추적관찰 54.2주):
| 평가변수 | 결과 |
|----------|--------|
| 전체 반응률(ORR) | 83% (12명 중 10명) |
| 완전 반응(CR) | 2명 (17%) |
| 부분 반응(PR) | 8명 (67%) |
| 질병 통제율(DCR) | 92% (12명 중 11명) |
| 반응까지의 중앙 시간 | 6주 |
분석 시점에서 중앙 반응 지속 기간과 중앙 무진행 생존 기간은 도달하지 않았다.
PD-L1 비의존적 효능
중요하게도, 반응은 종양의 PD-L1 발현과 관계없이 관찰되었다:
- PD-L1 양성 종양 환자(TPS ≥1%): ORR 88% (CR 2명, PR 5명)
- PD-L1 음성 종양 환자(TPS <1%): ORR 67% (PR 2명)
이는 임상적으로 중요한데, PD-L1 음성 환자는 전통적으로 면역관문억제제 치료에 더 나쁜 반응을 보이기 때문이다.
내성에서 1차 치료로: 개발의 진화
현재 데이터가 mRNA-4359의 첫 번째 성공이 아님을 이해하는 것이 중요하다. 이전에 2025년 10월 ESMO 학술대회에서 모더나는 면역관문억제제 내성 흑색종(CPI-R/R) 환자 29명을 대상으로 동일한 병용요법 결과를 발표했다. 중앙값 3회(범위 1~8회)의 사전 치료를 받은 이 환자군에서 ORR은 24%, DCR은 60%였다.
1차 치료 집단에서 효능이 83%로 상승한 것은 논리적이고 예측 가능하다: 치료를 일찍 시작할수록 환자의 면역 체계가 더 잘 반응할 수 있다. 이는 또한 병용요법이 1차 치료로서의 잠재력을 확인시켜준다.
규제 현황
미국 식품의약국(FDA)은 mRNA-4359와 펨브롤리주맙 병용요법에 대해 PD-L1 양성 종양을 동반한 면역관문억제제 내성 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 치료를 위한 패스트 트랙 지정을 부여했다. 이 지정은 충족되지 않은 의학적 필요가 있는 중증 질환에 대한 약물 개발 및 검토를 가속화한다.
영향과 중요성
종양학 분야: 맞춤형 치료의 새로운 패러다임
지금까지 종양학에서 mRNA 백신 개발의 주요 방향은 맞춤형 신항원 치료제였다. 즉, 각 환자의 종양 돌연변이에 기반해 백신을 개별적으로 제조하는 것이다. 모더나가 머크와 공동으로 V940(mRNA-4157)이라는 이름으로 개발 중인 이 접근법은 흑색종에서 면역치료 단독 대비 재발 위험을 49% 감소시키는 유망한 결과를 보여주었다.
그러나 맞춤형 접근법에는 한계가 있다: 시퀀싱 및 제조에 시간이 필요하며, 이는 빠르게 진행되는 종양을 가진 환자에게 중요할 수 있다.
mRNA-4359는 근본적으로 다른 모델을 제공한다: 기성품 면역치료로, 여러 종양 유형에서 발현되는 보편적 항원인 PD-L1과 IDO1을 표적으로 삼는다. 이는 접근법을 더 확장 가능하고 빠르게 만들며, 잠재적으로 광범위한 암에 적용할 수 있게 한다.
제프리스 애널리스트들은 mRNA-4359의 효능을 기존 1차 흑색종 치료 표준과 비교했다:
| 약물/병용요법 | ORR | CR |
|------------------|-----|-----|
| mRNA-4359 + 펨브롤리주맙 | 83% | 17% |
| 옵듀알라그(BMS) | 43% | 16% |
| 립타요 + 피안리맙(리제네론) | 57% | N/A |
"고무적인 데이터는 승인된 1차 치료 옵션과 경쟁력이 있어 보입니다." 제프리스 애널리스트들이 요약한다.
모더나: COVID를 넘어선 다각화
COVID-19 팬데믹 종료 후 수익이 급감한 모더나에게 종양학에서의 성공은 사업 다각화에 매우 중요하다. 애널리스트들은 회사가 2028년까지 잠재적 출시를 목표로 할 것으로 예상한다.
그러나 투자자들은 여전히 신중하다: 재무 모델은 mRNA-4359의 성공이 단기적으로 모더나의 재무 상태를 근본적으로 바꾸지 않을 것임을 보여준다. 주요 요인은 호흡기 세포융합 바이러스(RSV) 및 인플루엔자 백신 승인과 회사의 수익성 회복 능력이다.
환자에게: 한때 막다른 골목이었던 곳에 희망
이 결과는 특히 PD-L1 음성 종양 환자에게 중요하다. 전통적으로 이 그룹은 면역관문억제제 면역치료에 더 나쁜 반응을 보여 치료 옵션이 제한적이었다. PD-L1 음성 환자에서 mRNA-4359와 펨브롤리주맙 병용요법의 효능(ORR 67%)은 이 환자 범주에 새로운 기회의 창을 열어준다.
또한, 연구에 따르면 치료는 새로운 T세포 수용체 클론의 출현을 유도하며, 이는 첫 투여 후 3주 만에 반응하는 환자의 종양에서도 발견된다. 대부분의 반응 환자(5명 중 4명)에서 치료 6주째에 순환 종양 DNA(ctDNA)가 95% 이상 감소했다.
주요 관계자 반응
모더나는 개발을 적극적으로 추진하고 있다. 모더나의 최고개발책임자 데이비드 버먼은 "이 연구는 mRNA-4359와 펨브롤리주맙 병용요법을 1차 치료 옵션으로 평가하며, 전체 암 환자 여정에 걸쳐 mRNA 기술의 잠재력을 입증하려는 우리의 야망을 반영합니다."라고 말했다.
애널리스트 커뮤니티는 데이터를 경쟁력 있는 것으로 보지만 여전히 신중하다. 제프리스는 차별화된 기성품 제품 접근법에 주목하지만, 이러한 인상적인 초기 결과를 확인하기 위해 더 큰 연구가 필요하다고 경고한다.
과학계는 신중한 낙관론을 보인다. 임페리얼 칼리지 런던의 연구 책임자 데이비드 H. 피나토는 "mRNA-4359는 종양 미세환경을 재구성하여 면역치료 내성을 극복할 잠재력이 있습니다. 이러한 결과는 고무적이며 연구를 계속하기로 한 결정을 지지합니다."라고 강조한다.
전망과 결론
AACR 2026에서 발표된 데이터는 단 12명의 환자를 대상으로 한 1/2상 연구에서 나온 것이다. 인상적인 수치에도 불구하고 주의가 필요하며, 더 큰 무작위 임상시험에서 결과가 재현되어야 한다.
그럼에도 불구하고, 여러 요인이 이 돌파구를 특히 중요하게 만든다:
- 기전적 근거: 관찰된 항원 특이적 T세포 활성화와 새로운 T세포 수용체 클론의 출현은 약물의 작용 메커니즘을 확인한다.
- PD-L1 비의존성: PD-L1 음성 환자에서의 효능은 이전에 제한된 옵션을 가졌던 그룹을 치료할 수 있는 길을 연다.
- 플랫폼 잠재력: PD-L1 및 IDO1 표적에서의 성공은 다른 보편적 종양 항원을 대상으로 하는 유사한 기성품 mRNA 치료제 개발의 선례를 만든다.
단기 전망:
- 확장된 2상 코호트에서 환자 등록이 진행 중이며 결과 확인이 예상된다.
- 비소세포폐암(NSCLC)에서 mRNA-4359 연구가 진행 중이다.
- 잠재적 시장 진입 목표 시점은 2028년이다.
장기적 질문:
- mRNA-4359와 펨브롤리주맙 병용요법이 무작위 임상시험에서 기존 1차 치료 표준을 능가할 수 있을까?
- 이 약물이 PD-L1과 IDO1을 발현하는 다른 종양 유형에서 효과적일까?
- 치료 비용은 얼마이며, 환자들이 접근할 수 있을까?
이 소식의 주요 시사점: 팬데믹 퇴치에 효과가 입증된 mRNA 기술이 종양학에서 제2의 바람을 찾고 있다. 맞춤형 백신이 미래의 '하이 패션'을 대표한다면, mRNA-4359는 잠재적으로 대량 시장, 접근 가능하고 신속한 면역치료 도구로서 흑색종뿐만 아니라 다른 암 유형의 치료 표준을 바꿀 수 있다.
— Editorial Team
