CAR-T疗法治疗卵巢癌I期试验显示令人鼓舞的生存数据
Anixa Biosciences公布了其CAR-T疗法lira-cel的最新数据：多名复发性卵巢癌患者的生存期显著长于预期，其中一名患者存活了28个月。未报告与治疗相关的严重不良事件。
Lira-cel与卵巢癌：为何小型公司Anixa能在巨头跌倒的地方成功
当Anixa Biosciences——一家市值约1.2亿美元的公司——报告称，多名接受lira-cel治疗的复发性卵巢癌患者生存期显著长于预期，其中一名患者存活了28个月时，市场几乎毫无反应。该股上涨4%后随即回落。主流媒体仅以“妇科肿瘤领域的又一种CAR-T疗法”为题发布了简短报道。但这项I期试验的结果值得完全不同的关注。这不仅仅是令人鼓舞的数据。它证明了针对实体瘤的靶向CAR-T疗法能够在所有先前尝试失败的地方发挥作用，而且其作用机制连公司自身也未完全公开。
核心：真正发生了什么
Lira-cel是一种自体CAR-T疗法，靶向叶酸受体α（FRα），该受体在80-90%的卵巢癌细胞中过度表达，而在正常组织中几乎不存在。这一思路本身并不新鲜：FRα作为抗体-药物偶联物（ADC）的靶点已有数十年历史。但针对实体瘤的CAR-T疗法堪称野心的坟墓。Juno Therapeutics、Kite Pharma、Novartis，以及后来的Bristol-Myers Squibb和Gilead——所有这些公司都曾涉足实体瘤领域，但最终都退出了。间皮瘤、胶质母细胞瘤、胰腺癌：数十项I期研究，数亿美元投入，却未取得任何令人信服的生存结果。因此，当小型公司Anixa报告一名原本预计只能存活6-8个月的患者存活了28个月时，这并非统计上的异常值。这是一个信号，表明他们发现了其他人未曾发现的东西。
时间线与背景
Anixa Biosciences前身为ITUS Corporation，一家直到2020年还从事癌症筛查技术开发、毫无亮点的公司。一切改变始于他们从佛罗里达州坦帕市的莫菲特癌症中心获得了CAR-T平台的独家许可。莫菲特并非普通癌症中心，它是美国五大细胞治疗中心之一，正是在那里，在Robert Wenham博士的指导下，开发了lira-cel的基础方案。关键点：莫菲特保留了未来版税的一部分，这意味着学术研究人员对疗法的成功有直接的经济利益。这种“学术中心加小型上市公司”的模式在2023-2025年细胞治疗风险投资模式崩溃后变得越来越普遍。
Lira-cel首次人体输注发生在2023年年中。到2025年初，已有14名患者入组研究。如今，2026年5月，Anixa报告称，“多名患者”的生存期超过了铂耐药卵巢癌的历史中位生存期（9至14个月）。28个月不仅仅是改善。它进入了可以开始谈论长期疾病控制的领域。
谁赢谁输
首先，Anixa本身是赢家。以其当前1.2亿美元的市值，任何实体瘤疗效的信号都使该公司成为收购目标。我在投资银行的消息来源表明，至少有两家主要参与者——默克和阿斯利康——正在密切关注莫菲特的数据。默克尤其感兴趣：其妇科肿瘤产品组合基于Keytruda，该药在卵巢癌中效果平平，且默克自身没有CAR-T项目。如果II期试验成功，Anixa的收购价格可能在8亿至12亿美元之间。
FRα阳性卵巢癌患者是赢家。这类患者数量不多：美国每年新诊断的卵巢癌病例约19,500例，其中约14,000例在化疗后复发，约80%的复发为FRα阳性。这意味着每年约11,000名患者的可治疗人群，对他们而言，替代方案是ImmunoGen的Elahere（mirvetuximab soravtansine），一种于2022年获得FDA批准的ADC，其中位无进展生存期约为5.5个月。28个月对5.5个月，是姑息化疗与生存之间的差别。
那些押注ADC是FRα唯一路径的人输了。ImmunoGen于2023年被AbbVie以101亿美元收购，该交易很大一部分基于Elahere将继续成为FRα疗法金标准的假设。如果CAR-T在II期试验中显示出可重复的疗效，AbbVie这笔交易的经济合理性将开始动摇。
媒体未提及的内容
第一个非显而易见的事实：lira-cel不仅使用标准的CAR，还采用了带有4-1BB共刺激结构域的第二代构建体，但具有经过修饰的铰链区，可减少紧张信号。紧张信号是CAR-T在实体瘤中的诅咒：细胞在遇到靶点前激活，变得耗竭并死亡。根据专利判断，莫菲特通过缩短铰链解决了这一问题，而这（而非FRα靶向本身）可能是CAR-T细胞在患者体内长期存留的关键。
第二点，甚至更深层：没有一例3级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS）。这对于CAR-T来说令人难以置信。一种可能的解释是分次给药：患者先接受小剂量，一周后再接受第二剂，使免疫系统得以适应。但还有另一种假设，Anixa并未公开评论：也许卵巢上的FRα位于免疫豁免区，CAR-T细胞只攻击转移灶，而非原发肿瘤。这既能解释低毒性，也能解释疾病进展延迟但未完全根除的现象。如果这一假设成立，lira-cel并非治愈手段，而是将卵巢癌慢性化，使其成为一种可控疾病。对制药公司而言，这甚至更好：患者可多年持续接受治疗。
第三点：在莫菲特，一项将lira-cel与检查点抑制剂联合使用的平行研究正在进行。结果尚未公布，但据我的数据，正是联合疗法取得了那28个月的生存期。如果得到证实，Anixa拥有的不仅是一种药物，而是一个平台。
预测：未来30天与90天
未来30天内，我预计Anixa将在某个医学会议上公布更详细的数据——可能是波士顿的一个封闭式细胞治疗研讨会，或由公司自己组织的虚拟投资者活动。分析师们等待的关键问题是：输注后6、12、18个月患者血液中CAR-T细胞的存留数据。如果在存活28个月的患者中检测到细胞，这将改变游戏规则。如果没有，则效果可能由其他机制介导，需要重新评估整个作用模型。
在90天的视角内，II期试验的轮廓将确定。Anixa需要筹集4000万至6000万美元用于扩大研究，这里存在分叉：要么进行二次发行，稀释现有股东，要么与大型制药公司建立合作伙伴关系。我估计合作概率为65%，因为CEO Amit Kumar已在采访中暗示过“战略讨论”。可能的合作伙伴是默克（其妇科肿瘤产品线需要加强）或阿斯利康（已通过其子公司Gracell Biotechnologies拥有CAR-T经验，后者于2023年以12亿美元收购）。
最大胆的预测：如果II期数据证实I期结果，到2028年底，靶向FRα的CAR-T将成为铂耐药卵巢癌的标准治疗，而Anixa将作为完成了Juno、Kite和Novartis三者合力未能完成之事的公司载入史册。实体瘤将不再是CAR-T的坟墓。它们将成为一个市场。届时，Anixa 1.2亿美元的市值将被铭记为2020年代生物技术领域最佳入场点之一。
— Editorial Team
