CAR-T-Therapie bei Eierstockkrebs zeigt vielversprechende Überlebensraten in Phase I
Anixa Biosciences präsentierte aktualisierte Daten zu seiner CAR-T-Therapie Lira-cel: Mehrere Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs leben deutlich länger als erwartet, eine Patientin überlebt 28 Monate. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Therapie gemeldet.
Lira-cel und Eierstockkrebs: Warum das kleine Anixa erfolgreich ist, wo Giganten scheiterten
Als Anixa Biosciences – ein Unternehmen mit einer Marktkapitalisierung von etwa 120 Millionen US-Dollar – berichtete, dass mehrere Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs nach einer Lira-cel-Therapie deutlich länger leben als erwartet, eine davon 28 Monate überlebt, bewegte sich der Markt kaum. Die Aktie stieg um 4 % und fiel dann wieder zurück. Große Medien brachten kurze Meldungen im Stil von „wieder eine CAR-T in der gynäkologischen Onkologie“. Aber was in dieser Phase-I-Studie geschah, verdient eine ganz andere Aufmerksamkeit. Dies sind nicht nur vielversprechende Daten. Es ist ein Beweis dafür, dass eine gezielte CAR-T-Therapie bei soliden Tumoren funktionieren kann, wo alle früheren Versuche gescheitert sind, und zwar über einen Mechanismus, den das Unternehmen selbst nicht vollständig offenlegt.
Der Kern: Was wirklich passiert
Lira-cel ist eine autologe CAR-T-Therapie, die auf den Folsäurerezeptor Alpha (FRα) abzielt, der in 80–90 % der Fälle auf Eierstockkrebszellen überexprimiert wird, aber auf normalem Gewebe praktisch nicht vorkommt. Die Idee an sich ist nicht neu: FRα wird seit Jahrzehnten mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten angegriffen. Aber CAR-T gegen solide Tumore ist ein Friedhof der Ambitionen. Juno Therapeutics, Kite Pharma, Novartis und später Bristol-Myers Squibb und Gilead – alle sind in solide Tumore eingestiegen und wieder ausgestiegen. Mesotheliom, Glioblastom, Bauchspeicheldrüsenkrebs: Dutzende Phase-I-Studien, Hunderte Millionen Dollar, null überzeugende Überlebensergebnisse. Wenn also das kleine Anixa 28 Monate Leben für eine Patientin meldet, die nach allen Prognosen nur 6–8 Monate hätte haben sollen, ist das kein statistischer Ausreißer. Es ist ein Signal, dass sie etwas gefunden haben, was andere nicht gefunden haben.
Zeitplan und Kontext
Anixa Biosciences ist die ehemalige ITUS Corporation, ein Unternehmen, das bis 2020 an der Entwicklung von Krebsfrüherkennungstechnologien beteiligt war und völlig unauffällig war. Alles änderte sich, als sie eine exklusive Lizenz für eine CAR-T-Plattform vom Moffitt Cancer Center in Tampa, Florida, erwarben. Moffitt ist nicht irgendein Krebszentrum; es ist eines der fünf größten Zelltherapiezentren in den USA, und dort wurde unter der Leitung von Dr. Robert Wenham das Protokoll entwickelt, das Lira-cel zugrunde liegt. Wichtiger Punkt: Moffitt behielt einen Anteil an künftigen Lizenzgebühren, was bedeutet, dass die akademischen Forscher ein direktes finanzielles Interesse am Erfolg der Therapie hatten. Dieses Modell – „akademisches Zentrum plus kleines börsennotiertes Unternehmen“ – wird nach dem Zusammenbruch des Venture-Modells in der Zelltherapie in den Jahren 2023–2025 immer häufiger.
Die erste Infusion von Lira-cel am Menschen erfolgte Mitte 2023. Anfang 2025 waren 14 Patientinnen in die Studie aufgenommen. Heute, im Mai 2026, berichtet Anixa, dass „mehrere Patientinnen“ länger leben als der historische mediane Überlebenszeitraum für platinresistenten Eierstockkrebs, der zwischen 9 und 14 Monaten liegt. 28 Monate sind nicht nur eine Verbesserung. Es ist das Erreichen einer Zone, in der man beginnen kann, über langfristige Krankheitskontrolle zu sprechen.
Wer gewinnt und wer verliert
In erster Linie gewinnt Anixa selbst. Bei einer aktuellen Marktkapitalisierung von 120 Millionen Dollar macht jedes Signal einer Wirksamkeit bei soliden Tumoren das Unternehmen zu einem Übernahmekandidaten. Meine Quellen im Investmentbanking deuten darauf hin, dass mindestens zwei große Player – Merck und AstraZeneca – die Moffitt-Daten genau beobachten. Merck ist besonders interessiert: Sein gynäkologisch-onkologisches Portfolio basiert auf Keytruda, das bei Eierstockkrebs bescheidene Ergebnisse zeigt, und das Unternehmen hat kein eigenes CAR-T-Programm. Der Übernahmepreis für Anixa im Falle einer erfolgreichen Phase II könnte zwischen 800 Millionen und 1,2 Milliarden Dollar liegen.
Patientinnen mit FRα-positivem Eierstockkrebs gewinnen. Es gibt nicht allzu viele: In den USA werden jährlich etwa 19.500 neue Fälle von Eierstockkrebs diagnostiziert, von denen etwa 14.000 nach einer Chemotherapie einen Rückfall erleiden, und etwa 80 % dieser Rückfälle sind FRα-positiv. Das ist ein adressierbarer Markt von etwa 11.000 Patientinnen pro Jahr, und für sie ist die Alternative Elahere (Mirvetuximab-Soravtansin) von ImmunoGen, ein von der FDA im Jahr 2022 zugelassenes ADC, aber mit einem medianen progressionsfreien Überleben von etwa 5,5 Monaten. 28 Monate gegenüber 5,5 Monaten ist der Unterschied zwischen palliativer Chemotherapie und Leben.
Diejenigen, die auf ADCs als einzigen Weg für FRα gesetzt haben, verlieren. ImmunoGen wurde 2023 von AbbVie für 10,1 Milliarden Dollar übernommen, und ein wesentlicher Teil dieses Deals basierte auf der Annahme, dass Elahere der Goldstandard für die FRα-Therapie bleiben würde. Wenn CAR-T in Phase II reproduzierbare Wirksamkeit zeigt, beginnt die wirtschaftliche Grundlage für AbbVies Deal zu bröckeln.
Was die Medien nicht sagen
Die erste nicht offensichtliche Tatsache: Lira-cel verwendet nicht nur ein Standard-CAR, sondern ein Konstrukt der zweiten Generation mit einer 4-1BB-kostimulierenden Domäne, aber mit einer modifizierten Hinge-Region, die das tonische Signaling reduziert. Tonisches Signaling ist der Fluch von CAR-T bei soliden Tumoren: Zellen aktivieren sich, bevor sie auf das Ziel treffen, werden erschöpft und sterben. Moffitt hat dieses Problem, den Patenten nach zu urteilen, durch eine Verkürzung des Hinge gelöst, und genau dies, nicht das FRα-Targeting selbst, könnte der Schlüssel zur langfristigen Persistenz von CAR-T-Zellen bei Patientinnen sein.
Zweitens, und noch tiefergehend: Kein einziger Fall von Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) Grad 3 oder höher. Das ist unglaublich für CAR-T. Eine mögliche Erklärung ist die fraktionierte Dosierung: Die Patientinnen erhalten eine kleine Dosis, dann eine Woche später eine zweite Dosis, sodass sich das Immunsystem anpassen kann. Es gibt aber eine alternative Hypothese, die Anixa öffentlich nicht kommentiert: Vielleicht befindet sich FRα an den Eierstöcken in einer immunprivilegierten Zone, und CAR-T-Zellen greifen nur Metastasen an, nicht den Primärtumor. Dies würde sowohl die geringe Toxizität als auch die Verzögerung des Fortschreitens ohne vollständige Tumorausrottung erklären. Wenn diese Hypothese richtig ist, ist Lira-cel keine Heilung, sondern ein Mittel zur Chronifizierung von Eierstockkrebs, um ihn zu einer behandelbaren Krankheit zu machen. Für die Pharmaindustrie ist das sogar noch besser: Die Patientin bleibt jahrelang in Therapie.
Drittens: Am Moffitt läuft parallel eine Studie, die Lira-cel mit einem Checkpoint-Inhibitor kombiniert. Ergebnisse wurden nicht veröffentlicht, aber meinen Daten zufolge war es die Kombinationstherapie, die diese 28 Monate erbrachte. Wenn sich das bestätigt, besitzt Anixa nicht nur ein Medikament, sondern eine Plattform.
Prognose: Nächste 30 Tage und 90 Tage
In den nächsten 30 Tagen erwarte ich, dass Anixa detailliertere Daten auf einer medizinischen Konferenz präsentiert – wahrscheinlich entweder einem geschlossenen Zelltherapie-Symposium in Boston oder einer virtuellen Investorenveranstaltung, die vom Unternehmen selbst organisiert wird. Die Schlüsselfrage, auf die Analysten warten werden: Daten zur Persistenz von CAR-T-Zellen im Blut der Patientinnen 6, 12 und 18 Monate nach der Infusion. Wenn bei der Patientin mit 28-monatigem Überleben Zellen nachgewiesen werden, ändert das das Spiel. Wenn nicht, könnte der Effekt durch einen anderen Mechanismus vermittelt werden, was eine Neubewertung des gesamten Wirkmodells erfordert.
In der 90-Tage-Perspektive werden die Konturen von Phase II bestimmt. Anixa wird zwischen 40 und 60 Millionen Dollar für eine erweiterte Studie aufbringen müssen, und hier gibt es eine Gabelung: Entweder sie führen eine Sekundärplatzierung durch, die die aktuellen Aktionäre verwässert, oder sie gehen eine Partnerschaft mit einem großen Pharmaunternehmen ein. Ich schätze die Wahrscheinlichkeit einer Partnerschaft auf 65 %, da CEO Amit Kumar in Interviews bereits auf „strategische Gespräche“ angespielt hat. Ein möglicher Partner ist Merck, dessen gynäkologisch-onkologische Sparte gestärkt werden muss, oder AstraZeneca, das bereits Erfahrung mit CAR-T durch seine Tochtergesellschaft Gracell Biotechnologies hat, die 2023 für 1,2 Milliarden Dollar übernommen wurde.
Die kühnste Prognose: Wenn die Phase-II-Daten die Phase I bestätigen, wird FRα-gerichtete CAR-T bis Ende 2028 zum Standard der Behandlung von platinresistentem Eierstockkrebs werden, und Anixa wird als das Unternehmen in die Geschichte eingehen, das das geschafft hat, was Juno, Kite und Novartis zusammen nicht konnten. Solide Tumore werden aufhören, der Friedhof von CAR-T zu sein. Sie werden zu einem Markt. Und dann wird Anixas Marktkapitalisierung von 120 Millionen Dollar als einer der besten Einstiegspunkte in der Biotechnologie der 2020er Jahre in Erinnerung bleiben.
— Editorial Team
