Nové antibiotikum Roche vyzve superbakterii, proti které jsou téměř všechny léky bezmocné
Farmaceutický gigant se chystá zahájit finální fázi testování zosurabalpinu proti infekcím způsobeným karbapenem-rezistentním Acinetobacter baumannii. Objevení tohoto léku by mohlo zacelit jednu z nejděsivějších děr v antibiotické rezistenci, kde byli lékaři roky nuceni používat toxické koktejly.
Lékaři mu říkají „irácká bakterie“ – Acinetobacter baumannii se vrátil z horkých míst spolu s raněnými vojáky a pevně se usadil na jednotkách intenzivní péče po celém světě. Je odolný téměř vůči všemu, co je v arzenálu medicíny, a zabíjí 40 až 60 procent pacientů s invazivními infekcemi. Poslední nová třída antibiotik proti gramnegativním bakteriím se objevila před více než půlstoletím. A nyní Roche oznámila: zosurabalpin vstupuje do finální, třetí fáze testování. Sázka je na první zásadně novou zbraň za 50 let proti superbakterii, kterou WHO a CDC zařadily na seznam nejnebezpečnějších hrozeb pro lidstvo.
Antibiotikum, které našli v knihovně 45 tisíc molekul
Příběh zosurabalpinu nezačal geniálním vhledem, ale metodickým proséváním. Roche a vědci z Harvardu prohnali screeningem téměř 45 000 sloučenin, než narazili na tethered makrocyklický peptid – molekulu, která zasahuje tam, kam se nikdo předtím netrefil.
Běžná antibiotika napadají buněčnou stěnu, ribozomy nebo DNA gyrázu bakterie. Zosurabalpin dělá něco zásadně jiného: blokuje transport lipopolysacharidů z vnitřní membrány bakterie do vnější. Pro Acinetobacter baumannii je to rozsudek smrti. Lipopolysacharidy, které mají budovat ochranný obal, se hromadí uvnitř buňky a stávají se toxickými. Bakterie neumírá na zničení, ale na otravu vlastním stavebním materiálem.
Larry Tsai, senior viceprezident Roche a globální šéf oddělení vývoje imunologických produktů, vysvětluje sázku společnosti bez okolků: „Lékově rezistentní Acinetobacter jsou přítomni v každé zemi světa a neúměrně silně zasahují pacienty v nemocnicích, způsobují invazivní infekce jako pneumonie a sepse.“
Od Petriho misky po JIP: co už je prokázáno
Preklinická data vypadají nadějně. Zosurabalpin prokázal vysokou účinnost proti klinickým izolátům CRAB v laboratorních testech a také na myších modelech s infekcemi plic a stehna způsobenými panrezistentními kmeny. První fáze testů na lidech potvrdila bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku léku – a co je kriticky důležité, nefungují na něj stávající mechanismy rezistence.
Nyní začíná to nejvážnější. Do třetí fáze Roche nabere asi 400 pacientů s invazivními CRAB infekcemi ve více než stovce center v Evropě, Severní a Jižní Americe a Asii. Polovina dostane zosurabalpin, polovina standardní terapii, která dnes představuje toxické koktejly z polymyxinů, sulbaktamu a tigecyklinu. Zahájení testů je plánováno na konec roku 2025 nebo začátek roku 2026.
Kontext tohoto testování je ponurý. Úmrtnost na invazivní CRAB infekce se pohybuje od 40 do 60 procent. Na jednotkách intenzivní péče, kde se bakterie cítí jako doma, způsobuje ventilátorovou pneumonii a sepsi. Jedna nedávná kohortová studie ukázala: u pacientů s CRAB pneumonií byla letalita 53,8 procenta oproti 12,5 procenta u těch, jejichž kmeny ještě reagovaly na karbapenemy. Průměrná doba hospitalizace – 18 dní, průměrný účet – bezmála sedm tisíc dolarů. A to v lepším případě. Při totální lékové rezistenci jde o dny a možnosti léčby prostě nezbývají.
Úzké spektrum jako výhoda
Zosurabalpin je antibiotikum úzkého spektra. Zasahuje právě Acinetobacter a neovlivňuje jiné bakterie. V době, kdy lékaři sní o „super-antibioticích širokého spektra“, to zní jako nevýhoda. Roche to ale prezentuje jako přednost.
Logika je neúprosná. Antibiotika širokého spektra decimují mikrobiom, vyvolávají Clostridium difficile, plodí nové mechanismy rezistence. Úzké spektrum znamená, že lék zasahuje jen tam, kam bylo mířeno, a zbytek mikroflóry nechává na pokoji. To ale zároveň znamená skromný trh. CRAB infekce nejsou miliony pacientů s komunitní pneumonií, ale desítky tisíc nejtěžších případů v nemocnicích. Pro Big Pharma, zvyklou na blockbustery, to bylo vždy ekonomickou hádankou.
Kdo vyhrává, kdo ztrácí a proč Merck zaplatila 9,5 miliardy dolarů
Trh s antibiotiky prochází podivnou renesancí. Ještě nedávno velcí hráči hromadně odcházeli z tohoto sektoru – příliš drahý vývoj, příliš krátké léčebné kúry, příliš levná generika. Antibiotika se nevyplácela. Ale něco se změnilo.
V prosinci Merck koupila Cubist za 9,5 miliardy dolarů. Roche paralelně se zosurabalpinem uzavřela dohodu s Meiji Seika Pharma a Fedora na vývoj inhibitoru beta-laktamáz OP0595 – potenciální hodnota dohody dosahuje 750 milionů dolarů. A v portfoliu samotné Roche je ještě RG6436, inhibitor LepB, který prochází ranými klinickými testy proti karbapenem-rezistentním gramnegativním infekcím.
Hnacím motorem této renesance není filantropie, ale chladný kalkul. Ročně jen v USA je registrováno více než dva miliony případů lékově rezistentních infekcí. Přímé výdaje zdravotnictví dosahují 20 miliard dolarů. A do roku 2050, podle některých prognóz, budou superbakterie zabíjet až 10 milionů lidí ročně – stejně jako dnes rakovina. Vlády začaly zavádět pobídky: zrychlenou registraci, prodloužení patentové ochrany, garance nákupů. Ekonomika se pomalu, ale obrací.
Vyhrají především jednotky intenzivní péče. Lékaři, kteří byli roky nuceni podávat polymyxiny – léky s příšernou nefrotoxicitou, vyvinuté ještě ve 40. letech a opuštěné právě kvůli toxicitě – dostanou alternativu. Vyhrají pacienti s oslabenou imunitou, na které Acinetobacter loví obzvlášť nemilosrdně. Vyhraje Roche, která si zabere území, kde konkurenty spočítáte na prstech.
Prohrávají ti, kteří stále doufají, že stará antibiotika vydrží ještě pár desetiletí. A prohrávají pojišťovny, které budou muset platit za inovativní léky místo laciného kolistinu. Ale volba jim, jak se zdá, nezbude.
Konkrétní prognóza: rok 2030 a dále
Zosurabalpin se na trh nedostane zítra. Třetí fáze testů startuje na přelomu let 2025–2026 a potrvá několik let. Roche plánuje podat žádost o registraci do roku 2030. To znamená, že lékaři dostanou lék do rukou asi za čtyři až pět let – pokud se data o účinnosti potvrdí a regulátoři nezdrží review.
Paralelně probíhá práce na derivátech zosurabalpinu. Výzkum zveřejněný v dubnu 2025 ukázal, že modifikované verze molekuly by mohly fungovat i proti Klebsiella pneumoniae a potenciálně proti Shigella flexneri. Pokud se Roche podaří rozšířit spektrum při zachování mechanismu účinku, nebude to jeden lék, ale celá platforma – jako kdysi peniciliny nebo cefalosporiny.
Samostatný příběh – konkurence. Zatímco zosurabalpin míří do cíle, lékaři vytěžují maximum z koktejlů stávajících léků. Nová studie zveřejněná v Open Forum Infectious Diseases v lednu 2026 ukázala, že kombinace polymyxinu B s meropenemem a sulbaktamem poskytuje 100% synergický účinek in vitro. Je to dočasné řešení – ale pomáhá vydržet do příchodu nové třídy léků.
A nejdůležitější prognóza: zosurabalpin není konec války se superbakteriemi, ale průzkum bojem. Dokazuje, že lze najít nové cíle ve zdánlivě nedobytném pancíři gramnegativních bakterií. Pokud tento přístup zabere, další kandidáti půjdou rychleji – a možná za deset let přestane spojení „lékově rezistentní infekce“ znít jako rozsudek smrti.
— Editorial Team
