El nuevo antibiótico de Roche se enfrenta a una superbacteria resistente a casi todos los fármacos
El gigante farmacéutico se prepara para lanzar la fase final de los ensayos de zosurabalpin contra infecciones causadas por Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos. La llegada de este fármaco podría cerrar una de las brechas más aterradoras en la resistencia a los antibióticos, donde los médicos se han visto obligados a usar cócteles tóxicos durante años.
Los médicos lo llaman la "bacteria de Irak": Acinetobacter baumannii regresó de zonas conflictivas con soldados heridos y se afianzó firmemente en las UCI de todo el mundo. Es resistente a casi todo el arsenal de la medicina y mata entre el 40 y el 60 por ciento de los pacientes con infecciones invasivas. La última clase nueva de antibióticos contra bacterias gramnegativas surgió hace más de medio siglo. Ahora Roche ha anunciado: zosurabalpin pasa a la fase final, la tercera fase de ensayos. La apuesta es la primera arma fundamentalmente nueva en 50 años contra una superbacteria que la OMS y los CDC han incluido entre las amenazas más peligrosas para la humanidad.
Un antibiótico encontrado en una biblioteca de 45.000 moléculas
La historia de zosurabalpin no comenzó con un golpe de genio, sino con un cribado metódico. Científicos de Roche y Harvard examinaron casi 45.000 compuestos hasta toparse con un péptido macrocíclico anclado: una molécula que impacta donde nadie había apuntado antes.
Los antibióticos convencionales atacan la pared celular bacteriana, los ribosomas o la ADN girasa. Zosurabalpin hace algo fundamentalmente diferente: bloquea el transporte de lipopolisacáridos desde la membrana interna a la membrana externa de la bacteria. Para Acinetobacter baumannii, esto es una sentencia de muerte. Los lipopolisacáridos, que deberían construir la capa protectora, se acumulan dentro de la célula y se vuelven tóxicos. La bacteria muere no por destrucción, sino por envenenamiento con su propio material de construcción.
Larry Tsai, vicepresidente sénior de Roche y director global de Desarrollo de Productos de Inmunología, explica la apuesta de la compañía sin rodeos: "Los Acinetobacter resistentes a los fármacos están presentes en todos los países del mundo y afectan desproporcionadamente a pacientes hospitalizados, causando infecciones invasivas como neumonía y sepsis".
De la placa de Petri a la UCI: lo que ya se ha demostrado
Los datos preclínicos son prometedores. Zosurabalpin mostró alta eficacia contra aislados clínicos de CRAB en pruebas de laboratorio, así como en modelos de ratón con infecciones pulmonares y de muslo causadas por cepas panresistentes. La primera fase de ensayos en humanos confirmó la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del fármaco y, lo que es crítico, los mecanismos de resistencia existentes no lo afectan.
Ahora comienza la fase más seria. En la tercera fase, Roche inscribirá a unos 400 pacientes con infecciones invasivas por CRAB en más de 100 centros de Europa, América del Norte y del Sur y Asia. La mitad recibirá zosurabalpin y la mitad recibirá la terapia estándar, que hoy consiste en cócteles tóxicos de polimixinas, sulbactam y tigeciclina. El inicio del ensayo está previsto para finales de 2025 o principios de 2026.
El contexto de este ensayo es sombrío. La mortalidad por infecciones invasivas por CRAB oscila entre el 40 y el 60 por ciento. En las unidades de cuidados intensivos, donde la bacteria se siente como en casa, causa neumonía asociada al ventilador y sepsis. Un estudio de cohorte reciente mostró que la mortalidad entre pacientes con neumonía por CRAB fue del 53,8 por ciento frente al 12,5 por ciento de aquellos cuyas cepas aún eran susceptibles a los carbapenémicos. La estancia hospitalaria media es de 18 días y la factura media es de casi 7.000 dólares. Y eso en el mejor de los casos. Con resistencia total a los fármacos, el tiempo se mide en días y las opciones de tratamiento simplemente se agotan.
Espectro reducido como ventaja
Zosurabalpin es un antibiótico de espectro reducido. Se dirige específicamente a Acinetobacter y deja intactas a otras bacterias. En una era en la que los médicos sueñan con "superantibióticos de amplio espectro", esto suena a desventaja. Pero Roche lo presenta como una ventaja.
La lógica es sólida. Los antibióticos de amplio espectro diezman el microbioma, desencadenan Clostridium difficile y generan nuevos mecanismos de resistencia. Un espectro reducido significa que el fármaco solo ataca el objetivo previsto, dejando el resto de la flora intacta. Pero también significa un mercado modesto. Las infecciones por CRAB no son millones de pacientes con neumonía adquirida en la comunidad, sino decenas de miles de casos hospitalarios graves. Para las grandes farmacéuticas, acostumbradas a los superventas, esto siempre ha sido un rompecabezas económico.
Quién gana, quién pierde y por qué Merck pagó 9.500 millones de dólares
El mercado de antibióticos está experimentando un extraño renacimiento. No hace mucho, los grandes actores abandonaban el sector en masa: el desarrollo era demasiado caro, los tratamientos demasiado cortos, los genéricos demasiado baratos. Los antibióticos no rentaban. Pero algo ha cambiado.
En diciembre, Merck compró Cubist por 9.500 millones de dólares. Roche, junto con zosurabalpin, cerró un acuerdo con Meiji Seika Pharma y Fedora para desarrollar el inhibidor de beta-lactamasa OP0595; el valor potencial del acuerdo alcanza los 750 millones de dólares. Y la cartera de Roche también incluye RG6436, un inhibidor de LepB en ensayos clínicos tempranos contra infecciones gramnegativas resistentes a carbapenémicos.
El motor de este renacimiento no es la filantropía, sino el cálculo frío. Solo en EE. UU., se notifican anualmente más de dos millones de casos de infecciones resistentes a los fármacos. Los costes sanitarios directos alcanzan los 20.000 millones de dólares. Para 2050, según algunas previsiones, las superbacterias podrían matar hasta 10 millones de personas al año, tantas como el cáncer hoy. Los gobiernos han comenzado a introducir incentivos: aprobación acelerada, extensión de la protección de patentes, garantías de compra. La economía está cambiando lentamente.
Los mayores ganadores serán las UCI. Los médicos que durante años se han visto obligados a administrar polimixinas (fármacos con una nefrotoxicidad horrible, desarrollados en la década de 1940 y abandonados precisamente por su toxicidad) tendrán una alternativa. Los pacientes inmunodeprimidos, a los que Acinetobacter caza con mayor saña, se beneficiarán. Roche ganará al acaparar un territorio donde los competidores se cuentan con los dedos de una mano.
Pierden quienes aún esperan que los antibióticos antiguos duren un par de décadas más. Y pierden las aseguradoras, que tendrán que pagar por fármacos innovadores en lugar de colistina barata. Pero parece que no tienen elección.
Pronóstico concreto: 2030 y más allá
Zosurabalpin no llegará al mercado mañana. La tercera fase de ensayos comenzará alrededor de 2025-2026 y llevará varios años. Roche planea presentar la solicitud de aprobación antes de 2030. Eso significa que los médicos obtendrán el fármaco en unos cuatro o cinco años, si los datos de eficacia se mantienen y los reguladores no retrasan la revisión.
En paralelo, se trabaja en derivados de zosurabalpin. Un estudio publicado en abril de 2025 mostró que versiones modificadas de la molécula también podrían funcionar contra Klebsiella pneumoniae y potencialmente Shigella flexneri. Si Roche puede ampliar el espectro conservando el mecanismo de acción, esto no sería solo un fármaco, sino una plataforma completa, como las penicilinas o cefalosporinas en su día.
Una historia aparte es la competencia. Mientras zosurabalpin avanza hacia la meta, los médicos exprimen al máximo los cócteles de fármacos existentes. Un nuevo estudio publicado en Open Forum Infectious Diseases en enero de 2026 mostró que la combinación de polimixina B con meropenem y sulbactam produce un efecto sinérgico del 100 por ciento in vitro. Es una solución temporal, pero ayuda a cerrar la brecha hasta que llegue la nueva clase de fármacos.
Y el pronóstico más importante: zosurabalpin no es el fin de la guerra contra las superbacterias, sino un reconocimiento en fuerza. Demuestra que se pueden encontrar nuevos objetivos en la armadura aparentemente impenetrable de las bacterias gramnegativas. Si este enfoque funciona, los próximos candidatos llegarán más rápido y quizás en diez años la frase "infección resistente a los fármacos" ya no suene a sentencia de muerte.
— Editorial Team
