Roches neues Antibiotikum nimmt Superkeim in Angriff, der gegen fast alle Medikamente resistent ist
Der Pharmariese bereitet die letzte Phase der klinischen Studien für Zosurabalpin gegen Infektionen durch Carbapenem-resistentes Acinetobacter baumannii vor. Die Einführung dieses Medikaments könnte eine der erschreckendsten Lücken in der Antibiotikaresistenz schließen, in der Ärzte jahrelang auf toxische Cocktails zurückgreifen mussten.
Ärzte nennen es den „Irak-Keim“ – Acinetobacter baumannii kehrte mit verwundeten Soldaten aus den Brennpunkten zurück und hat sich weltweit in Intensivstationen festgesetzt. Es ist resistent gegen fast alles im Arsenal der Medizin und tötet 40 bis 60 Prozent der Patienten mit invasiven Infektionen. Die letzte neue Antibiotikaklasse gegen gramnegative Bakterien kam vor mehr als einem halben Jahrhundert auf den Markt. Nun hat Roche angekündigt: Zosurabalpin geht in die dritte und letzte Phase der klinischen Studien. Die Wette ist die erste grundlegend neue Waffe seit 50 Jahren gegen einen Superkeim, den die WHO und die CDC zu den gefährlichsten Bedrohungen für die Menschheit zählen.
Ein Antibiotikum aus einer Bibliothek von 45.000 Molekülen
Die Geschichte von Zosurabalpin begann nicht mit einem genialen Einfall, sondern mit methodischem Screening. Roche und Wissenschaftler der Harvard University testeten fast 45.000 Verbindungen, bis sie auf ein verbrücktes makrozyklisches Peptid stießen – ein Molekül, das dort angreift, wo noch niemand zuvor gezielt hatte.
Herkömmliche Antibiotika greifen die Zellwand, die Ribosomen oder die DNA-Gyrase der Bakterien an. Zosurabalpin wirkt grundlegend anders: Es blockiert den Transport von Lipopolysacchariden von der inneren zur äußeren Membran des Bakteriums. Für Acinetobacter baumannii ist dies ein Todesurteil. Lipopolysaccharide, die eigentlich die schützende Hülle aufbauen sollen, sammeln sich in der Zelle an und werden giftig. Das Bakterium stirbt nicht durch Zerstörung, sondern durch Vergiftung mit seinem eigenen Baumaterial.
Larry Tsai, Senior Vice President bei Roche und Global Head of Immunology Product Development, erklärt die Wette des Unternehmens ohne Umschweife: „Arzneimittelresistente Acinetobacter sind in jedem Land der Welt vorhanden und betreffen überproportional hospitalisierte Patienten, die invasive Infektionen wie Lungenentzündung und Sepsis entwickeln.“
Von der Petrischale auf die Intensivstation: Was bereits bewiesen ist
Die präklinischen Daten sind vielversprechend. Zosurabalpin zeigte in Labortests eine hohe Wirksamkeit gegen klinische Isolate von CRAB sowie in Mausmodellen mit Lungen- und Oberschenkelinfektionen, die durch panresistente Stämme verursacht wurden. Die erste Phase der klinischen Studien am Menschen bestätigte die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik des Medikaments – und entscheidend ist, dass bestehende Resistenzmechanismen es nicht beeinflussen.
Nun beginnt die ernsteste Phase. In der dritten Phase wird Roche etwa 400 Patienten mit invasiven CRAB-Infektionen in über 100 Zentren in Europa, Nord- und Südamerika sowie Asien aufnehmen. Die Hälfte erhält Zosurabalpin, die andere Hälfte die Standardtherapie, die heute aus toxischen Cocktails von Polymyxinen, Sulbactam und Tigecyclin besteht. Der Start der Studie ist für Ende 2025 oder Anfang 2026 geplant.
Der Kontext dieser Studie ist düster. Die Sterblichkeit bei invasiven CRAB-Infektionen liegt zwischen 40 und 60 Prozent. Auf Intensivstationen, wo sich das Bakterium wohlfühlt, verursacht es beatmungsassoziierte Pneumonien und Sepsis. Eine aktuelle Kohortenstudie zeigte, dass die Sterblichkeit bei Patienten mit CRAB-Pneumonie 53,8 Prozent betrug, verglichen mit 12,5 Prozent bei Patienten, deren Stämme noch empfindlich auf Carbapeneme reagierten. Der durchschnittliche Krankenhausaufenthalt beträgt 18 Tage, und die durchschnittlichen Kosten belaufen sich auf fast 7.000 US-Dollar. Und das im besten Fall. Bei totaler Arzneimittelresistenz wird die Zeit in Tagen gemessen, und die Behandlungsmöglichkeiten gehen einfach aus.
Schmales Spektrum als Vorteil
Zosurabalpin ist ein Antibiotikum mit schmalem Spektrum. Es zielt spezifisch auf Acinetobacter ab und lässt andere Bakterien in Ruhe. In einer Zeit, in der Ärzte von „Breitband-Superantibiotika“ träumen, klingt das wie ein Nachteil. Aber Roche präsentiert es als Vorteil.
Die Logik ist eisern. Breitbandantibiotika dezimieren das Mikrobiom, lösen Clostridium difficile aus und züchten neue Resistenzmechanismen. Ein schmales Spektrum bedeutet, dass das Medikament nur das beabsichtigte Ziel trifft und die übrige Flora ungestört lässt. Aber es bedeutet auch einen bescheidenen Markt. CRAB-Infektionen sind nicht Millionen von Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie, sondern Zehntausende schwere Krankenhausfälle. Für die großen Pharmaunternehmen, die an Blockbuster gewöhnt sind, war dies schon immer ein wirtschaftliches Rätsel.
Wer gewinnt, wer verliert und warum Merck 9,5 Milliarden US-Dollar zahlte
Der Antibiotikamarkt erlebt eine seltsame Renaissance. Noch vor nicht allzu langer Zeit verließen große Player massenhaft den Sektor – die Entwicklung war zu teuer, die Behandlungskurse zu kurz, die Generika zu billig. Antibiotika rentierten sich nicht. Aber etwas hat sich geändert.
Im Dezember kaufte Merck Cubist für 9,5 Milliarden US-Dollar. Roche schloss neben Zosurabalpin einen Deal mit Meiji Seika Pharma und Fedora zur Entwicklung des Beta-Lactamase-Inhibitors OP0595 – der potenzielle Wert der Vereinbarung erreicht 750 Millionen US-Dollar. Und zum Portfolio von Roche gehört auch RG6436, ein LepB-Inhibitor, der sich in frühen klinischen Studien gegen Carbapenem-resistente gramnegative Infektionen befindet.
Der Treiber dieser Wiederbelebung ist nicht Philanthropie, sondern kühle Berechnung. Allein in den USA werden jährlich über zwei Millionen Fälle von arzneimittelresistenten Infektionen gemeldet. Die direkten Gesundheitskosten belaufen sich auf 20 Milliarden US-Dollar. Bis 2050 könnten Superkeime nach einigen Prognosen bis zu 10 Millionen Menschen pro Jahr töten – so viele wie heute Krebs. Regierungen haben begonnen, Anreize zu schaffen: beschleunigte Zulassung, verlängerter Patentschutz, Abnahmegarantien. Die Wirtschaftlichkeit dreht sich langsam um.
Die größten Gewinner werden die Intensivstationen sein. Ärzte, die jahrelang gezwungen waren, Polymyxine zu verabreichen – Medikamente mit schrecklicher Nephrotoxizität, die bereits in den 1940er Jahren entwickelt und genau wegen ihrer Toxizität aufgegeben wurden – werden eine Alternative haben. Immunsupprimierte Patienten, die Acinetobacter am erbarmungslosesten jagt, werden profitieren. Roche wird gewinnen, indem es ein Terrain absteckt, auf dem die Konkurrenz an einer Hand abzuzählen ist.
Diejenigen, die immer noch hoffen, dass alte Antibiotika noch ein paar Jahrzehnte reichen, verlieren. Und die Versicherungen verlieren, da sie für innovative Medikamente statt für billiges Colistin zahlen müssen. Aber sie scheinen keine Wahl zu haben.
Konkrete Prognose: 2030 und darüber hinaus
Zosurabalpin wird nicht morgen auf den Markt kommen. Die dritte Phase der Studien wird etwa 2025–2026 beginnen und mehrere Jahre dauern. Roche plant, die Zulassung vor 2030 zu beantragen. Das bedeutet, dass Ärzte das Medikament in etwa vier bis fünf Jahren erhalten werden – wenn die Wirksamkeitsdaten halten und die Zulassungsbehörden die Prüfung nicht in die Länge ziehen.
Parallel dazu wird an Derivaten von Zosurabalpin gearbeitet. Eine im April 2025 veröffentlichte Studie zeigte, dass modifizierte Versionen des Moleküls auch gegen Klebsiella pneumoniae und möglicherweise Shigella flexneri wirken könnten. Wenn Roche das Spektrum erweitern kann, während der Wirkmechanismus erhalten bleibt, wäre dies nicht nur ein Medikament, sondern eine ganze Plattform – wie Penicilline oder Cephalosporine in ihrer Zeit.
Eine separate Geschichte ist der Wettbewerb. Während Zosurabalpin sich der Ziellinie nähert, quetschen Ärzte das Maximum aus den vorhandenen Medikamentencocktails heraus. Eine neue Studie, die im Januar 2026 in Open Forum Infectious Diseases veröffentlicht wurde, zeigte, dass die Kombination von Polymyxin B mit Meropenem und Sulbactam in vitro einen 100-prozentigen synergistischen Effekt erzielt. Es ist eine vorübergehende Lösung – aber sie hilft, die Lücke zu überbrücken, bis die neue Medikamentenklasse kommt.
Und die wichtigste Prognose: Zosurabalpin ist nicht das Ende des Krieges gegen Superkeime, sondern eine gewaltsame Aufklärung. Es beweist, dass neue Angriffspunkte in der scheinbar undurchdringlichen Panzerung gramnegativer Bakterien gefunden werden können. Wenn dieser Ansatz funktioniert, werden die nächsten Kandidaten schneller kommen – und vielleicht wird der Begriff „arzneimittelresistente Infektion“ in zehn Jahren nicht mehr wie ein Todesurteil klingen.
— Editorial Team
