EMA uspořádá konzultační setkání o klinických studiích inovativních terapií
V rámci červnového zasedání regulátor prodiskutuje moderní přístupy k designu studií pro nové léky, včetně pokročilých buněčných a genové terapie, což nastaví směr vývoje pro celý farmaceutický průmysl.
Konzultační setkání EMA o klinických studiích: tichá revoluce, která pohřbí tradiční fáze II-III
Insider informace, kterou v oficiálních tiskových zprávách nenajdete: Konzultační setkání EMA v červnu 2026 není jen „diskuze o přístupech k designu“. Je to veřejná poprava klasického třífázového modelu vývoje léků. Posledních 25 let žil farmaceutický průmysl podle zásady „fáze I – bezpečnost, fáze II – účinnost, fáze III – potvrzení“. Toto schéma selhalo u genové a buněčné terapie (ATMP). Protože když pacientovi podáte jeho vlastní upravené kmenové buňky, neexistuje žádná „fáze I na zdravých dobrovolnících“ – je to neetické. Neexistuje „dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie“, protože chirurgický zákrok nelze falšovat. Neexistuje „long-term follow-up“ jako samostatná fáze – musí být zabudován do samotné struktury klinické studie. Setkání EMA v červnu 2026 je okamžik, kdy regulátor oficiálně uzná: stará pravidla nefungují. A to, co je nahradí, změní obchodní modely všech, od Pfizeru po startupy z garáže.
[Podstata]: co se skutečně děje
Ve skutečnosti EMA nehodlá „diskutovat“, ale diktovat. V sázce jsou tři zásadní změny. První: revize požadavků na confirmatory trials pro zrychlená schválení. Současné schéma vypadá takto: získáte PRIME designation, rychlé hodnocení, conditional marketing authorization – a pak po 2-3 letech provedete potvrzující studii. Ale v letech 2025-2026 se ukázalo, že 30 % zrychlených schválení ATMP nepotvrdilo klinický přínos v postmarketingových studiích. Proč? Protože lékaři nechtějí randomizovat pacienty, kteří již dostávají fungující terapii, do placebové skupiny. EMA pochopila: nelze vyžadovat tradiční confirmatory trials tam, kde jsou neproveditelné. Místo toho budou zaváděna „reálná data“ (real-world evidence, RWE) a „historické kontroly“ (external control arms). To není technický detail. Znamená to, že společnost, která uvedla na trh CAR-T, nemusí utratit 100-200 milionů USD na fázi III, ale jednoduše shromáždí data z registrů pacientů. Vyhrají ti, kteří umí pracovat s reálnými daty.
Druhá změna se týká CMC (chemistry, manufacturing, controls) – požadavků na výrobu. V první polovině roku 2026 vydalo FDA dva Complete Response Letters pro genové terapie Kresladi (LAD-I) a dalšího kandidáta právě kvůli problémům s CMC. EMA jde dál: chtějí povolit „analytickou comparability“ namísto klinických mostových studií při změně výrobní linky. Co to znamená v překladu z regulatorního do češtiny? Dříve, pokud jste ve fázi I/II vyráběli CAR-T ručně v čisté místnosti univerzitní kliniky (100 000 USD na dávku) a pro komerční spuštění přešli na automatizovanou linku (50 000 USD na dávku), EMA požadovala provedení dodatečné klinické studie s 20-30 pacienty, aby se prokázalo, že „nová dávka je stejná jako stará“. To stálo 5-10 milionů USD a zpozdilo uvedení na trh o 12-18 měsíců. Nový přístup: na biochemické úrovni prokážete, že buňky mají stejný fenotyp, stejnou expresi CAR, stejný profil cytokinů – a regulátor uvěří. To ušetří průmyslu miliardy.
Třetí, nejradikálnější bod – tzv. „platformové klinické studie“ (platform trials) a „master protocols“. V klasickém modelu je každá nová genová terapie testována v samostatné studii s vlastní placebovou skupinou. To je šílenství, když máte 10 různých konstruktů CAR-T pro CD19-pozitivní lymfomy. Platformový přístup: jeden protokol, jedna kontrolní skupina (společná), mnoho experimentálních ramen, která lze v průběhu studie přidávat a odebírat. EMA chce tyto protokoly standardizovat, aby společnosti nemusely znovu schvalovat design s regulátorem pokaždé. To zvýší rychlost zařazování pacientů 3-4krát.
[Časová osa a kontext]
Pojďme si rozebrat, jak jsme se k tomu dostali. Prosinec 2024: EMA spouští pilotní projekt platformových studií pro onkologické ATMP. Březen 2025: FDA vydává draft guidance o použití external control arms v genové terapii. Květen 2025: přicházejí první výsledky tohoto pilotu – ukázalo se, že platformové protokoly zkracují dobu od IND k BLA (licence na biologický lék) v průměru o 14 měsíců. Září 2025: EMA zveřejňuje deadline pro podávání žádostí o PRIME eligibility v roce 2026. Klíčový moment je však leden 2025: vstupuje v platnost EU HTA Regulation (regulace hodnocení zdravotnických technologií), která zavazuje členské státy EU společně hodnotit klinický přínos ATMP, místo aby to každá z 27 zemí dělala samostatně. To byla spoušť. Protože pokud země již nemohou nezávisle vyjednávat o ceně na základě „svého“ hodnocení účinnosti, důkazní břemeno zcela leží na jednotném evropském regulatorním okně – tedy na EMA.
Únor 2026: CHMP vydává pozitivní stanovisko k Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) pro DLBCL, PMBCL a FL3B. Byla to první velká CAR-T, která prošla novým systémem zrychleného dialogu PRIME od samého počátku vývoje. Celý proces – od první žádosti o PRIME po positive opinion – trval 26 měsíců. Pro srovnání: Yescarta (první generace CAR-T) trvala 41 měsíců. Zrychlení 1,6krát. Duben 2026: vychází redakční článek v časopise ISCT (International Society for Cell & Gene Therapy), kde autoři přímo prohlašují: „Q1 2026 byl zlomovým bodem pro CGT, průmysl přechází od ‚slibné hranice‘ ke komerční škálovatelnosti.“ A nyní, v červnu 2026, – konzultační setkání, na kterém EMA shrnuje výsledky dvou let pilotů a oznamuje nová trvalá pravidla.
Proč se to děje právě teď, a ne o rok dříve nebo později? Protože v listopadu 2025 přijal Evropský parlament změny nařízení 1394/2007 (hlavní nařízení o ATMP), které rozšiřují pravomoci Výboru pro pokročilé terapie (CAT) – nyní může CAT vydávat závazná, nikoli pouze doporučující stanoviska k otázkám CMC. EMA již nemusí čekat, až členské státy sladí své postoje. CAT jednoduše řekne „to odpovídá normám“ a toto rozhodnutí platí na celém území EU. Zrychlení je obrovské.
[Kdo vyhrává a kdo prohrává]
Vyhrává č. 1: Malé biotechnologické společnosti bez vlastní výroby. Dříve musely takové společnosti (např. CRISPR Therapeutics nebo Intellia Therapeutics) buď postavit továrnu za 200-300 milionů USD, nebo podepsat nevýhodné smlouvy s CDMO (smluvními výrobci) jako Lonza nebo Catalent. Nyní, s novými pravidly CMC, mohou vyrábět klinické šarže v univerzitních GMP laboratořích (pronájem za 50 000 USD měsíčně) a pro komerční spuštění uzavřít licenční smlouvu s velkou farmaceutickou firmou, kde bude „srovnatelnost“ prokázána analyticky, nikoli klinicky. To snižuje práh vstupu do ATMP ze 150-200 milionů USD na 30-40 milionů USD. Rizikové fondy (Flagship Pioneering, Arch Venture) již přehodnocují své modely.
Vyhrává č. 2: Společnosti zabývající se real-world evidence (RWE). Flatiron Health (koupeno společností Roche za 1,9 miliardy USD), Palantir (prostřednictvím jejich Foundry pro zdravotnictví), dokonce i startupy jako Aetion – jejich služby se stanou povinnými. Protože jakmile EMA povolí použití RWE místo confirmatory trials, budete potřebovat infrastrukturu pro sběr a analýzu dat z tisíců lékařských záznamů. Náklady na jednu RWE studii pro ATMP jsou 2-5 milionů USD. Marže – 40-50 %. To je nový zlatý důl.
Prohrává: Velké CRO (smluvní výzkumné organizace) – IQVIA, ICON, PPD. Jejich byznys je postaven na řízení tradičních fází II-III s tisíci pacientů. V novém paradigmatu, kde je confirmatory trial nahrazen RWE a platformové studie snižují počet kontrolních skupin, poptávka po jejich službách v segmentu ATMP klesne o 30-40 %. IQVIA již v květnu 2026 oznámila propuštění 700 zaměstnanců v Evropě – oficiálně „optimalizace“, neoficiálně – přizpůsobení se novým pravidlům.
Tichý poražený: Pojišťovny a systémy zdravotní péče. Když EMA povolí zrychlené schválení na základě náhradních markerů (např. procento CAR-T buněk v krvi po 28 dnech místo 5letého přežití) a poté přijme RWE místo confirmatory trials, důkazní břemeno „funguje to vůbec?“ se přesouvá na payery – pojišťovny. Ty musí rozhodnout, zda zaplatí 1,5 milionu EUR za terapii, která nemá fázi III. Francouzská HAS a německý G-BA již bijí na poplach. Budou požadovat, aby EMA zpřísnila požadavky na kvalitu RWE. Výsledek: RWE studie se stanou stejně drahými a dlouhými jako fáze III, jen s jiným názvem.
[Co média neříkají]
První špinavé tajemství: „platformové studie“ jsou pastí pro malé společnosti. Ano, zní to hezky: jeden protokol, společná kontrolní skupina. Ale kdo tento protokol řídí? Velký hráč, který jej inicioval. Například Novartis spouští platformovou studii pro své CAR-T. Malá společnost chce přidat své rameno. Novartis stanoví cenu za přístup k platformě – 10 milionů USD ročně plus licenční poplatky z prodeje. A nelze odmítnout, protože pokud se pokusíte spustit vlastní samostatnou studii, budete nabírat pacienty 5krát déle – všichni půjdou do platformy Novartis. EMA o tomto problému ví. Na setkání v červnu 2026 bude navržen mechanismus „otevřených platforem“ s regulovanými sazbami. Ale lobbisté Novartis, Roche a Pfizer již pracují na tom, aby tyto sazby byly „důvěrné“. Výsledek: monopolizace ATMP studií 3-4 giganty do roku 2028.
Druhé zamlčení se týká „historických kontrol“ (external control arms). Myšlenka: vzít data pacientů, kteří byli léčeni před 5-10 lety, a použít je jako kontrolní skupinu. Ale tito pacienti byli léčeni podle starých standardů, neměli moderní diagnostické metody, nepodepsali informovaný souhlas s použitím jejich dat v této kvalitě. EMA ve svém návrhu guidance (duben 2026) navrhla, že k tomu, aby nebylo vyžadováno opětovné udělení souhlasu, stačí „anonymizace“ dat. Evropský výbor pro ochranu údajů (EDPB) již podal oficiální námitku. Výsledek: za 90 dní EMA od této myšlenky upustí a „historické kontroly“ budou nedostupné pro 90 % ATMP. Společnosti, které je již zahrnuly do svých protokolů (např. Bluebird Bio), budou nuceny přepisovat design studií.
Třetí vrstva, o které mlčí i odvětvoví analytici: CAT (Committee for Advanced Therapies) fyzicky nezvládá objem. V roce 2025 obdržel CAT 147 žádostí o klasifikaci ATMP a 89 žádostí o PRIME. V CAT pracuje 25 odborníků, kteří se tomu věnují vedle své hlavní práce. Průměrná doba posuzování žádosti o PRIME vzrostla z 60 na 120 dní. EMA navrhne zvýšit počet zaměstnanců CAT na 40 a převést je na plný úvazek. Ale rozpočet EMA je fixní. Peníze se vezmou z poplatků za registraci léčiv – tedy zvýší poplatky o 15-20 % pro všechny, včetně tradičních malých molekul. To vyvolá vlnu nespokojenosti ze strany generických asociací.
[Prognóza: následujících 30 dní a 90 dní]
Následujících 30 dní:
Očekávejte zveřejnění oficiálního „Reflection Paper“ EMA na základě výsledků konzultačního setkání. Dokument bude obsahovat tři konkrétní změny, které vstoupí v platnost 1. září 2026: (1) uznání RWE z evropských registrů (např. EBMT pro transplantační medicínu) jako dostatečného pro potvrzení účinnosti, pokud je velikost vzorku >200 pacientů; (2) zjednodušený postup CMC comparability bez klinických mostových studií; (3) zavedení „adaptačního období“ pro platformové studie – 6 měsíců, během kterých mohou společnosti převést stávající studie na nový design.
Také CHMP rozhodne o dvou nových ATMP: s největší pravděpodobností to bude genová terapie pro hemofilii A (firma BioMarin) a CAR-T pro mnohočetný myelom (Janssen). Oba získají pozitivní stanovisko. Ale pozor: v obou případech EMA požádá o post-authorisation safety studies (PASS) s využitím RWE, nikoli klasických confirmatory trials. To bude první precedens, který budou všichni kopírovat.
Následujících 90 dní:
Září 2026 – zasedání CAT, na kterém bude oficiálně schválen nový formát žádosti o PRIME. Klíčová změna: již není nutné poskytovat „předběžné údaje o účinnosti“ (klinické). Stačí „přesvědčivé preklinické údaje na lidských modelech“ – například na organoidech. To je přímý výsledek dubnové práce na CHOPN. Nyní k získání PRIME stačí organoidní data. To sníží náklady na přípravu žádosti z 500 000 na 50 000 USD. Očekávejte příval žádostí od akademických skupin – 30-40 žádostí v srpnu až září namísto obvyklých 10-15.
A konečná, nejtvrdší prognóza: EMA oznámí spuštění „praktického průvodce“ pro tzv. „nízkorozpočtové ATMP“ – terapie, které jsou vyráběny v univerzitních klinikách pro vzácná onemocnění (méně než 100 pacientů ročně). Průvodce fakticky legalizuje „Hospital Exemption“ na evropské úrovni, čímž odstraní národní bariéry. To znamená, že malá klinika v Leidenu bude moci vyrábět CAR-T pro své pacienty a „exportovat“ ji do kliniky v Lille bez samostatného schválení v každé zemi. Pacienti vyhrají. Ale výrobci komerčních ATMP (Novartis, Gilead) ztratí monopol na vzácná onemocnění. Bitva bude nelítostná. Lobbisté již sbírají podpisy. Výsledek tohoto kola určí, zda bude evropský ATMP průmysl konkurenceschopný, nebo zůstane hračkou pro bohaté. Mějte prst na tepu doby.
— Editorial Team
