EMA批准脊髓性肌萎缩症基因疗法和多发性硬化症新药
欧洲药品管理局（EMA）已推荐批准基因疗法Itvisma（onasemnogene abeparvovec）用于治疗脊髓性肌萎缩症。同时批准Cenrifki（tolebrutinib）用于继发性进展型多发性硬化症患者。
一个周五的两颗心：EMA如何改变SMA和MS患者的格局
引言
2026年4月23日，欧洲药品管理局（EMA）取得双重突破，推荐批准两种药物，每种药物都标志着其领域的范式转变。
第一种——诺华公司的Itvisma（onasemnogene abeparvovec）——是一种用于两岁及以上脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的基因疗法。这将治疗范围扩展至婴儿期之后，而此前基因疗法的主要成功集中在婴儿期。
第二种——赛诺菲公司的Cenrifki（tolebrutinib）——是首个专门批准用于治疗非复发型继发性进展型多发性硬化症（SPMS）的口服药物。这种疾病长期以来被认为是多发性硬化症治疗的“暗区”，现有药物被证明无效。
这两项建议均在人用药品委员会（CHMP）4月会议上通过。预计欧盟委员会将在两个月内做出最终批准决定。
本文分析这两项决定对患者、医学科学以及整个制药行业的意义。
事件详情与时间线
Itvisma：为“被遗忘”年龄组提供的基因疗法
SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，由SMN1基因突变引起，该基因负责产生运动神经元存活所必需的蛋白质。没有这种蛋白质，肌肉会萎缩无力，导致进行性丧失移动、吞咽能力，严重时甚至呼吸能力丧失。
Itvisma是什么以及如何起作用：
Itvisma是一种腺相关病毒载体（AAV9），通过单次鞘内注射将功能性SMN1基因拷贝直接递送至脑脊液。与静脉给药（如针对婴儿的Zolgensma）不同，这种方法将疗法直接递送至中枢神经系统。
Itvisma的关键创新在于其年龄覆盖范围。Zolgensma（同一基因疗法的静脉注射形式）仅获批用于两岁以下儿童。年龄较大的患者——学龄儿童、青少年和成人——多年来一直没有基因疗法选择。
临床试验数据：
EMA的推荐基于关键性STEER研究（3期）的结果，该研究纳入了126名年龄在2至17岁、携带2-4个SMN2基因拷贝的患者。
| 终点 | Itvisma（n=75） | 安慰剂/假手术（n=51） |
|------------|----------------|---------------------|
| HFMSE量表改善 | 2.39分 | 0.51分 |
| 统计学显著性 | p = 0.0074 | — |
在Hammersmith功能性运动量表扩展版（HFMSE）上2.39分的差异可能看似不大，但正如埃森大学医院的Tim Hagenacker教授所指出的，“HFMSE量表上即使1分的差异也可能意味着SMA患者实际功能的改善，例如握笔的能力。”
支持性研究STRENGTH（3b期）和STRONG（1/2期）证实了在未接受治疗的患者以及先前接受过其他药物（nusinersen或risdiplam）治疗的患者中均具有临床意义的获益。
重要的是，Itvisma已于2025年获得FDA批准，用于两岁及以上患者。EMA的推荐为这种药物打开了欧盟市场。
Cenrifki：首个针对非复发型SPMS的药物
继发性进展型多发性硬化症（SPMS）是继复发缓解型多发性硬化症之后的一个疾病阶段。与复发型不同，复发型多发性硬化症发作期与缓解期交替出现，而SPMS的特征是残疾持续累积，没有明确的复发。
SPMS患者会经历进行性疲劳、认知障碍、行走困难等症状，这些症状显著降低生活质量。迄今为止，尚无获批药物专门针对这种疾病形式。
tolebrutinib是什么以及如何起作用：
Cenrifki（tolebrutinib）是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可穿越血脑屏障。BTK在激活B细胞、巨噬细胞和小胶质细胞（参与多发性硬化症炎症过程的免疫系统细胞）中起关键作用。
通过在外周和中枢神经系统中直接靶向这些细胞，tolebrutinib可能减缓神经炎症，从而减缓残疾进展。
HERCULES研究的关键数据：
EMA的推荐基于HERCULES研究（3期）的结果，该研究纳入了非复发型SPMS患者（过去两年内无复发）。
主要结果：
- 与安慰剂相比，确认的残疾进展风险降低31%
- 每年新增和扩大的T2高信号病灶数量减少38%（调整后平均值）
这些数据已在2024年欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会（ECTRIMS）会议和2025年美国神经病学学会（AAN）年会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。
安全性：
最常见的副作用是COVID-19感染和上呼吸道感染。然而，最严重的已识别风险是药物性肝损伤，需要严格监测肝酶水平。
影响与意义
对SMA患者：成人和年龄较大儿童的新希望
迄今为止，SMA的基因疗法仅适用于最年幼的患者。获批用于两岁以下儿童的Zolgensma彻底改变了婴儿SMA的治疗。但那些错过这个“机会窗口”的患者呢？年龄较大的患者只能依赖慢性治疗——nusinersen（Spinraza），需要每四个月重复鞘内注射，或risdiplam（Evrysdi），一种每日口服药物。
Itvisma为这些患者提供了一次性基因疗法——理论上是一劳永逸的解决方案。SMA Europe首席执行官Nicole Gusset强调：“患有SMA会影响生活的各个阶段，包括教育、就业和独立性。年龄较大的儿童、青少年和成人获得创新疗法的机会较少。CHMP对Itvisma的积极意见是缩小这一差距的重要一步。”
对SPMS患者：“暗区”中的首个靶点
也许更重要的是Cenrifki获批用于SPMS。多发性硬化症是年轻人中最常见的神经系统疾病之一。虽然针对复发缓解型多发性硬化症有大约十几种获批的疾病修饰疗法，但针对进展型形式的疗法却很少。
正如赛诺菲分析材料中指出的，SPMS是患者经历持续残疾累积的阶段，包括疲劳、认知障碍和行走困难。能够通过每日一次的口服药物减缓这一过程，不仅是一个新选择——更是这类患者的第一个真正工具。
对医学科学和行业的意义
这两项批准对特定疾病之外也具有意义：
对于基因疗法：
Itvisma证明AAV载体基因疗法不仅对婴儿有效，对年龄较大、已确诊的患者也有效。这是其他神经肌肉和神经退行性疾病的重要先例，因为这些疾病的治疗传统上开始较晚。
同样值得注意的是该药物的开发路径：首先是为婴儿开发的静脉注射形式（Zolgensma），然后是为年龄较大患者开发的鞘内注射形式（Itvisma）。诺华正在逐步扩大治疗干预窗口。
对于多发性硬化症治疗：
Cenrifki是多年来首个获批用于特定多发性硬化症患者亚组的药物，也是首个达到这一阶段的BTK抑制剂。它的成功为其他正在开发的BTK抑制剂铺平了道路。
主要利益相关方反应
诺华欢迎CHMP的决定，认为这是一个战略步骤。诺华国际部总裁Patrick Horber表示：“今天CHMP的积极意见是朝着可能减轻欧洲SMA患者长期慢性用药负担迈出的重要一步。它反映了我们扩大更广泛SMA患者群体治疗选择的雄心。”
赛诺菲也在积极推广Cenrifki。该公司已向全球监管机构提交了批准申请。EMA的决定是该药物首个重大监管成功。
患者组织表达了谨慎乐观。代表欧洲SMA患者的SMA Europe称这一决定是“缩小老年群体治疗差距的重要一步”。
预测与结论
这两种药物现在都在等待欧盟委员会的最终决定，预计将在两个月内做出。之后，将开始纳入欧盟国家医疗系统的过程——对于昂贵的基因疗法来说，这始终是一个单独的挑战。
值得关注的关键点：
- 定价和可及性。 Itvisma很可能像Zolgensma一样价格高昂。欧洲医疗系统将如何评估对年龄较大患者（效果不如婴儿显著）单次给药的成本效益？
- 安全性监测。 对于Cenrifki，考虑到肝损伤风险，在真实临床实践中遵守监测方案至关重要。
- 长期数据。 对于Itvisma，需要更长时间的随访来评估在年龄较大患者中的效果持久性。
- 对治疗标准的影响。 如果Cenrifki在真实实践中证实其有效性，它可能成为非复发型SPMS的标准治疗。
主要启示：
2026年4月23日将作为两种最具挑战性的神经系统疾病获得新的、根本重要工具的日子载入史册。Itvisma将基因疗法的边界扩展到婴儿期之后。Cenrifki首次为那些眼睁睁看着病情持续恶化却无计可施的患者带来了希望。
这不仅仅是制药行业的新闻。这是欧洲数千名患者生活的真正改变。正如SMA Europe的Nicole Gusset所指出的，即使效果看似不大，但能够握笔或再保持一年独立性，不仅仅是数字。这是生活质量。
— Editorial Team
