La EMA aprueba una terapia génica para la atrofia muscular espinal y un nuevo fármaco para la EM
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la aprobación de la terapia génica Itvisma (onasemnogene abeparvovec) para el tratamiento de la atrofia muscular espinal. También aprobó Cenrifki (tolebrutinib) para pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva.
Dos corazones en un viernes: Cómo la EMA cambió las reglas del juego para la AME y la EM
Introducción
El 23 de abril de 2026, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) logró un doble avance al recomendar la aprobación de dos fármacos, cada uno marcando un cambio de paradigma en su campo.
El primero — Itvisma (onasemnogene abeparvovec) de Novartis — es una terapia génica para pacientes con atrofia muscular espinal (AME) de dos años o más. Esto amplía los horizontes del tratamiento más allá de la infancia, donde se han concentrado los principales éxitos de la terapia génica hasta ahora.
El segundo — Cenrifki (tolebrutinib) de Sanofi — es el primer fármaco oral aprobado específicamente para tratar la esclerosis múltiple secundaria progresiva (EMSP) no recurrente. Esta enfermedad ha sido considerada durante mucho tiempo una "zona oscura" de la terapia de la EM, donde los fármacos existentes resultaban ineficaces.
Ambas recomendaciones fueron adoptadas por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) durante su reunión de abril. Se espera que la Comisión Europea emita la decisión final de aprobación en un plazo de dos meses.
Este artículo analiza la importancia de estas dos decisiones — para los pacientes, para la ciencia médica y para la industria farmacéutica en su conjunto.
Detalles del evento y cronología
Itvisma: Terapia génica para el grupo de edad "olvidado"
La AME es una enfermedad neuromuscular hereditaria rara causada por una mutación en el gen SMN1, responsable de producir una proteína esencial para la supervivencia de las neuronas motoras. Sin esta proteína, los músculos se debilitan y atrofian, lo que lleva a una pérdida progresiva de la capacidad de moverse, tragar y, en casos graves, respirar.
¿Qué es Itvisma y cómo funciona?
Itvisma es un vector viral adenoasociado (AAV9) que administra una copia funcional del gen SMN1 directamente en el líquido cefalorraquídeo mediante una única inyección intratecal. A diferencia de la administración intravenosa (como con Zolgensma para bebés), este método administra la terapia directamente al sistema nervioso central.
La innovación clave de Itvisma radica en su cobertura de edad. Zolgensma (la forma intravenosa de la misma terapia génica) solo está aprobado para niños menores de dos años. Los pacientes mayores — niños en edad escolar, adolescentes y adultos — se han quedado sin opciones de terapia génica durante años.
Datos de ensayos clínicos:
La recomendación de la EMA se basa en los resultados del estudio pivotal STEER (fase 3), que incluyó a 126 pacientes de 2 a 17 años con 2–4 copias del gen SMN2.
| Punto final | Itvisma (n=75) | Placebo/Sham (n=51) |
|------------|----------------|---------------------|
| Mejora en la escala HFMSE | 2,39 puntos | 0,51 puntos |
| Significación estadística | p = 0,0074 | — |
La diferencia de 2,39 puntos en la Escala Funcional Motora de Hammersmith Ampliada (HFMSE) puede parecer modesta, pero como señala el profesor Tim Hagenacker del Hospital Universitario de Essen, "incluso una diferencia de 1 punto en la escala HFMSE puede significar mejoras funcionales reales para los pacientes con AME, como la capacidad de sostener un bolígrafo".
Los estudios de apoyo STRENGTH (fase 3b) y STRONG (fase 1/2) confirmaron un beneficio clínicamente significativo tanto en pacientes sin tratamiento previo como en aquellos tratados previamente con otros fármacos (nusinersen o risdiplam).
Es importante destacar que Itvisma ya recibió la aprobación de la FDA en 2025 para pacientes de dos años o más. La recomendación de la EMA abre el mercado de la Unión Europea para este fármaco.
Cenrifki: Primer fármaco para la EMSP no recurrente
La esclerosis múltiple secundaria progresiva (EMSP) es una etapa de la enfermedad que sigue a la EM remitente-recurrente. A diferencia de la forma recurrente, donde los períodos de exacerbaciones alternan con remisiones, la EMSP se caracteriza por una acumulación constante de discapacidad sin brotes claros.
Los pacientes con EMSP experimentan fatiga progresiva, deterioro cognitivo, dificultad para caminar y otros síntomas que reducen significativamente la calidad de vida. Hasta ahora, no existían fármacos aprobados específicamente para esta forma de la enfermedad.
¿Qué es tolebrutinib y cómo funciona?
Cenrifki (tolebrutinib) es un inhibidor oral de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) que atraviesa la barrera hematoencefálica. La BTK desempeña un papel clave en la activación de las células B, macrófagos y microglía — células del sistema inmunitario implicadas en el proceso inflamatorio de la esclerosis múltiple.
Al dirigirse a estas células tanto periféricamente como directamente en el sistema nervioso central, tolebrutinib puede ralentizar la neuroinflamación y, en consecuencia, la progresión de la discapacidad.
Datos clave del estudio HERCULES:
La recomendación de la EMA se basa en los resultados del estudio HERCULES (fase 3), que incluyó a pacientes con EMSP no recurrente (sin brotes en los últimos dos años).
Resultados principales:
- Reducción del 31% en el riesgo de progresión confirmada de la discapacidad en comparación con placebo
- Reducción del 38% en el número de lesiones nuevas y en expansión hiperintensas en T2 por año (media ajustada)
Los datos se presentaron en la conferencia del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) en 2024 y en la reunión anual de la Academia Americana de Neurología (AAN) en 2025, y se publicaron en el New England Journal of Medicine.
Seguridad:
Los efectos secundarios más comunes fueron infecciones por COVID-19 e infecciones del tracto respiratorio superior. Sin embargo, el riesgo más grave identificado es la lesión hepática inducida por fármacos, que requiere un control estricto de los niveles de enzimas hepáticas.
Impacto y significado
Para pacientes con AME: Nueva esperanza para adultos y niños mayores
Hasta ahora, la terapia génica para la AME solo estaba disponible para los pacientes más jóvenes. Zolgensma, aprobado para niños menores de dos años, revolucionó el tratamiento de la AME infantil. Pero, ¿qué pasa con aquellos que perdieron esta "ventana de oportunidad"? Los pacientes mayores solo podían confiar en la terapia crónica — nusinersen (Spinraza), que requiere inyecciones intratecales repetidas cada cuatro meses, o risdiplam (Evrysdi), un medicamento oral diario.
Itvisma ofrece a estos pacientes una única terapia génica — teóricamente una solución de por vida. Nicole Gusset, directora ejecutiva de SMA Europe, enfatiza: "Vivir con AME afecta todas las etapas de la vida, incluida la educación, el empleo y la independencia. Los niños mayores, adolescentes y adultos enfrentan menos oportunidades de terapia innovadora. La opinión positiva del CHMP para Itvisma es un paso importante para cerrar esta brecha".
Para pacientes con EMSP: Primer objetivo en la "zona oscura"
Quizás aún más significativa es la aprobación de Cenrifki para la EMSP. La esclerosis múltiple es una de las enfermedades neurológicas más comunes en adultos jóvenes. Pero mientras que existen alrededor de una docena de terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas para la EM remitente-recurrente, hay muy pocas para las formas progresivas.
Como se señala en los materiales analíticos de Sanofi, la EMSP es una etapa donde los pacientes experimentan una acumulación continua de discapacidad, que incluye fatiga, deterioro cognitivo y dificultad para caminar. La capacidad de ralentizar este proceso con un fármaco oral tomado una vez al día no es solo una nueva opción — es la primera herramienta real para esta categoría de pacientes.
Para la ciencia médica y la industria
Ambas aprobaciones tienen importancia más allá de las enfermedades específicas:
Para la terapia génica:
Itvisma demuestra que la terapia génica con vectores AAV puede ser efectiva no solo en bebés sino también en pacientes mayores con enfermedad establecida. Este es un precedente importante para otras enfermedades neuromusculares y neurodegenerativas donde el tratamiento tradicionalmente comienza tarde.
También es notable la trayectoria de desarrollo del fármaco: primero una forma intravenosa para bebés (Zolgensma), luego una forma intratecal para pacientes mayores (Itvisma). Novartis está expandiendo progresivamente la ventana de intervención terapéutica.
Para la terapia de la EM:
Cenrifki es el primer fármaco en muchos años aprobado para un subgrupo específico de pacientes con EM, y el primer inhibidor de BTK que alcanza esta etapa. Su éxito allana el camino para otros inhibidores de BTK en desarrollo.
Reacciones de las partes interesadas clave
Novartis acogió con satisfacción la decisión del CHMP como un paso estratégico. Patrick Horber, presidente de la División Internacional de Novartis, declaró: "La opinión positiva del CHMP de hoy es un paso significativo hacia la posible reducción de la carga a largo plazo de la administración crónica de fármacos para pacientes con AME en Europa. Refleja nuestra ambición de ampliar las opciones de tratamiento para una población más amplia de pacientes con AME".
Sanofi también está promoviendo activamente Cenrifki. La compañía ha presentado solicitudes de aprobación a las autoridades reguladoras de todo el mundo. La decisión de la EMA es el primer gran éxito regulatorio para este fármaco.
Las organizaciones de pacientes expresaron un optimismo cauteloso. SMA Europe, que representa a pacientes con AME en toda Europa, calificó la decisión como "un paso importante para cerrar la brecha" en el tratamiento de grupos de edad mayores.
Pronóstico y conclusiones
Ambos fármacos esperan ahora la decisión final de la Comisión Europea, que se espera en un plazo de dos meses. Después, comenzará el proceso de inclusión en los sistemas nacionales de salud de los países de la UE — lo que, en el caso de una terapia génica costosa, siempre es un desafío aparte.
Puntos clave a seguir:
- Precio y accesibilidad. Itvisma, al igual que Zolgensma, probablemente tendrá un precio elevado. ¿Cómo evaluarán los sistemas de salud europeos la relación coste-beneficio de una única administración para pacientes mayores, donde el efecto es más modesto que en bebés?
- Monitoreo de seguridad. Para Cenrifki, dado el riesgo de lesión hepática, el cumplimiento de los protocolos de monitoreo en la práctica clínica real será clave.
- Datos a largo plazo. Para Itvisma, se necesita un seguimiento más prolongado para evaluar la durabilidad del efecto en pacientes mayores.
- Impacto en los estándares de tratamiento. Si Cenrifki confirma su efectividad en la práctica real, podría convertirse en el estándar de atención para la EMSP no recurrente.
Conclusión principal:
El 23 de abril de 2026 pasará a la historia como el día en que dos de las enfermedades neurológicas más desafiantes recibieron herramientas nuevas y fundamentalmente importantes. Itvisma expande los límites de la terapia génica más allá de la infancia. Cenrifki da esperanza por primera vez a aquellos que han visto su condición deteriorarse constantemente sin intervención.
Esto no es solo una noticia de la industria farmacéutica. Es un cambio real en la vida de miles de pacientes en toda Europa. Y como señaló Nicole Gusset de SMA Europe, incluso si el efecto parece modesto, la capacidad de sostener un bolígrafo o mantener la independencia durante un año más no son solo números. Es calidad de vida.
— Editorial Team
