L'EMA approuve une thérapie génique pour l'amyotrophie spinale et un nouveau médicament pour la SEP
L'Agence européenne des médicaments (EMA) a recommandé l'approbation de la thérapie génique Itvisma (onasemnogène abéparvovec) pour le traitement de l'amyotrophie spinale. Elle a également approuvé Cenrifki (tolébrutinib) pour les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire.
Deux cœurs en un vendredi : comment l'EMA a changé la donne pour les patients atteints de SMA et de SEP
Introduction
Le 23 avril 2026, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a réalisé une double avancée en recommandant l'approbation de deux médicaments, chacun marquant un changement de paradigme dans son domaine.
Le premier — Itvisma (onasemnogène abéparvovec) de Novartis — est une thérapie génique pour les patients atteints d'amyotrophie spinale (SMA) âgés de deux ans et plus. Cela élargit les horizons thérapeutiques au-delà de la petite enfance, où les principaux succès de la thérapie génique ont été concentrés jusqu'à présent.
Le second — Cenrifki (tolébrutinib) de Sanofi — est le premier médicament oral spécifiquement approuvé pour le traitement de la sclérose en plaques progressive secondaire non récurrente (SPMS). Cette maladie a longtemps été considérée comme une « zone d'ombre » de la thérapie de la SEP, où les médicaments existants se sont révélés inefficaces.
Les deux recommandations ont été adoptées par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) lors de sa réunion d'avril. La Commission européenne devrait rendre sa décision finale d'approbation dans les deux mois.
Cet article analyse l'importance de ces deux décisions — pour les patients, pour la science médicale et pour l'industrie pharmaceutique dans son ensemble.
Détails et chronologie des événements
Itvisma : Thérapie génique pour la tranche d'âge « oubliée »
La SMA est une maladie neuromusculaire héréditaire rare causée par une mutation du gène SMN1, responsable de la production d'une protéine essentielle à la survie des motoneurones. Sans cette protéine, les muscles s'affaiblissent et s'atrophient, entraînant une perte progressive de la capacité à bouger, avaler et, dans les cas graves, respirer.
Qu'est-ce qu'Itvisma et comment ça marche :
Itvisma est un vecteur viral adéno-associé (AAV9) qui délivre une copie fonctionnelle du gène SMN1 directement dans le liquide céphalorachidien via une seule injection intrathécale. Contrairement à l'administration intraveineuse (comme avec Zolgensma pour les nourrissons), cette méthode délivre la thérapie directement au système nerveux central.
L'innovation clé d'Itvisma réside dans sa couverture d'âge. Zolgensma (la forme intraveineuse de la même thérapie génique) n'est approuvé que pour les enfants de moins de deux ans. Les patients plus âgés — enfants d'âge scolaire, adolescents et adultes — ont été privés d'options de thérapie génique pendant des années.
Données des essais cliniques :
La recommandation de l'EMA est basée sur les résultats de l'étude pivot STEER (phase 3), qui a inclus 126 patients âgés de 2 à 17 ans avec 2 à 4 copies du gène SMN2.
| Critère | Itvisma (n=75) | Placebo/Simulacre (n=51) |
|------------|----------------|---------------------|
| Amélioration sur l'échelle HFMSE | 2,39 points | 0,51 points |
| Signification statistique | p = 0,0074 | — |
La différence de 2,39 points sur l'échelle Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) peut sembler modeste, mais comme le note le professeur Tim Hagenacker de l'Hôpital universitaire d'Essen, « même une différence d'un point sur l'échelle HFMSE peut signifier des améliorations fonctionnelles réelles pour les patients atteints de SMA, comme la capacité de tenir un stylo. »
Les études de soutien STRENGTH (phase 3b) et STRONG (phase 1/2) ont confirmé un bénéfice cliniquement significatif à la fois chez les patients naïfs de traitement et ceux précédemment traités avec d'autres médicaments (nusinersen ou risdiplam).
Il est important de noter qu'Itvisma a déjà reçu l'approbation de la FDA en 2025 pour les patients âgés de deux ans et plus. La recommandation de l'EMA ouvre le marché de l'Union européenne pour ce médicament.
Cenrifki : Premier médicament pour la SPMS non récurrente
La sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS) est un stade de la maladie qui suit la SEP récurrente-rémittente. Contrairement à la forme récurrente, où des périodes de poussées alternent avec des rémissions, la SPMS se caractérise par une accumulation constante de handicap sans poussées claires.
Les patients atteints de SPMS souffrent de fatigue progressive, de troubles cognitifs, de difficultés à marcher et d'autres symptômes qui réduisent considérablement la qualité de vie. Jusqu'à présent, aucun médicament approuvé ne ciblait spécifiquement cette forme de la maladie.
Qu'est-ce que le tolébrutinib et comment ça marche :
Cenrifki (tolébrutinib) est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) qui traverse la barrière hémato-encéphalique. La BTK joue un rôle clé dans l'activation des lymphocytes B, des macrophages et de la microglie — des cellules du système immunitaire impliquées dans le processus inflammatoire de la sclérose en plaques.
En ciblant ces cellules à la fois en périphérie et directement dans le système nerveux central, le tolébrutinib peut ralentir la neuroinflammation et, par conséquent, la progression du handicap.
Données clés de l'étude HERCULES :
La recommandation de l'EMA est basée sur les résultats de l'étude HERCULES (phase 3), qui a inclus des patients atteints de SPMS non récurrente (aucune poussée au cours des deux dernières années).
Principaux résultats :
- Réduction de 31 % du risque de progression confirmée du handicap par rapport au placebo
- Réduction de 38 % du nombre de nouvelles lésions T2 hyperintenses et en expansion par an (moyenne ajustée)
Les données ont été présentées à la conférence du Comité européen pour le traitement et la recherche dans la sclérose en plaques (ECTRIMS) en 2024 et à la réunion annuelle de l'Académie américaine de neurologie (AAN) en 2025, et publiées dans le New England Journal of Medicine.
Sécurité :
Les effets secondaires les plus courants étaient les infections à COVID-19 et les infections des voies respiratoires supérieures. Cependant, le risque le plus grave identifié est l'hépatotoxicité médicamenteuse, nécessitant une surveillance stricte des taux d'enzymes hépatiques.
Impact et importance
Pour les patients atteints de SMA : Nouvel espoir pour les adultes et les enfants plus âgés
Jusqu'à présent, la thérapie génique pour la SMA n'était disponible que pour les plus jeunes patients. Zolgensma, approuvé pour les enfants de moins de deux ans, a révolutionné le traitement de la SMA infantile. Mais qu'en est-il de ceux qui ont manqué cette « fenêtre d'opportunité » ? Les patients plus âgés ne pouvaient compter que sur une thérapie chronique — le nusinersen (Spinraza), nécessitant des injections intrathécales répétées tous les quatre mois, ou le risdiplam (Evrysdi), un médicament oral quotidien.
Itvisma offre à ces patients une thérapie génique unique — théoriquement une solution à vie. Nicole Gusset, PDG de SMA Europe, souligne : « Vivre avec la SMA affecte toutes les étapes de la vie, y compris l'éducation, l'emploi et l'indépendance. Les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes ont moins d'opportunités de thérapie innovante. L'avis positif du CHMP pour Itvisma est une étape importante pour combler cette lacune. »
Pour les patients atteints de SPMS : Première cible dans la « zone d'ombre »
L'approbation de Cenrifki pour la SPMS est peut-être encore plus significative. La sclérose en plaques est l'une des maladies neurologiques les plus courantes chez les jeunes adultes. Mais alors qu'il existe environ une douzaine de traitements de fond approuvés pour la SEP récurrente-rémittente, très peu existent pour les formes progressives.
Comme le notent les documents analytiques de Sanofi, la SPMS est un stade où les patients subissent une accumulation continue de handicap, y compris la fatigue, les troubles cognitifs et les difficultés à marcher. La capacité de ralentir ce processus avec un médicament oral pris une fois par jour n'est pas seulement une nouvelle option — c'est le premier outil réel pour cette catégorie de patients.
Pour la science médicale et l'industrie
Les deux approbations ont une importance au-delà des maladies spécifiques :
Pour la thérapie génique :
Itvisma démontre que la thérapie génique par vecteur AAV peut être efficace non seulement chez les nourrissons, mais aussi chez les patients plus âgés avec une maladie établie. C'est un précédent important pour d'autres maladies neuromusculaires et neurodégénératives où le traitement commence traditionnellement tard.
Le parcours de développement du médicament est également remarquable : d'abord une forme intraveineuse pour les nourrissons (Zolgensma), puis une forme intrathécale pour les patients plus âgés (Itvisma). Novartis élargit progressivement la fenêtre d'intervention thérapeutique.
Pour la thérapie de la SEP :
Cenrifki est le premier médicament depuis de nombreuses années approuvé pour un sous-groupe spécifique de patients atteints de SEP, et le premier inhibiteur de BTK à atteindre ce stade. Son succès ouvre la voie à d'autres inhibiteurs de BTK en développement.
Réactions des principales parties prenantes
Novartis a salué la décision du CHMP comme une étape stratégique. Patrick Horber, président de la division internationale de Novartis, a déclaré : « L'avis positif du CHMP aujourd'hui est une étape importante vers une réduction potentielle du fardeau à long terme de l'administration chronique de médicaments pour les patients atteints de SMA en Europe. Il reflète notre ambition d'élargir les options de traitement pour une population plus large de patients atteints de SMA. »
Sanofi promeut également activement Cenrifki. La société a soumis des demandes d'approbation aux autorités réglementaires du monde entier. La décision de l'EMA est le premier succès réglementaire majeur pour ce médicament.
Les organisations de patients ont exprimé un optimisme prudent. SMA Europe, représentant les patients atteints de SMA dans toute l'Europe, a qualifié la décision d'« étape importante pour combler le fossé » dans le traitement des groupes d'âge plus âgés.
Prévisions et conclusions
Les deux médicaments attendent maintenant la décision finale de la Commission européenne, prévue dans les deux mois. Ensuite, le processus d'inclusion dans les systèmes de santé nationaux des pays de l'UE commencera — ce qui, dans le cas d'une thérapie génique coûteuse, est toujours un défi distinct.
Points clés à surveiller :
- Prix et accessibilité. Itvisma, comme Zolgensma, aura probablement un prix élevé. Comment les systèmes de santé européens évalueront-ils le rapport coût-bénéfice d'une administration unique pour les patients plus âgés, où l'effet est plus modeste que chez les nourrissons ?
- Surveillance de la sécurité. Pour Cenrifki, compte tenu du risque d'hépatotoxicité, le respect des protocoles de surveillance dans la pratique clinique réelle sera essentiel.
- Données à long terme. Pour Itvisma, un suivi plus long est nécessaire pour évaluer la durabilité de l'effet chez les patients plus âgés.
- Impact sur les normes de traitement. Si Cenrifki confirme son efficacité dans la pratique réelle, il pourrait devenir le standard de soins pour la SPMS non récurrente.
Principal enseignement :
Le 23 avril 2026 restera dans l'histoire comme le jour où deux des maladies neurologiques les plus difficiles ont reçu de nouveaux outils fondamentalement importants. Itvisma élargit les frontières de la thérapie génique au-delà de la petite enfance. Cenrifki donne pour la première fois de l'espoir à ceux qui ont vu leur état se détériorer régulièrement sans intervention.
Ce n'est pas seulement une nouvelle de l'industrie pharmaceutique. C'est un changement réel dans la vie de milliers de patients à travers l'Europe. Et comme l'a noté Nicole Gusset de SMA Europe, même si l'effet semble modeste, la capacité de tenir un stylo ou de maintenir son indépendance pendant une année supplémentaire n'est pas que des chiffres. C'est la qualité de vie.
— Editorial Team
