EMA schválilo genovou terapii spinální svalové atrofie a nový lék na RS
Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) doporučila k registraci genovou terapii Itvisma (onasemnogen abeparvovek) pro léčbu spinální svalové atrofie. Byl také schválen lék Cenrifki (tolebrutinib) pro pacienty se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou.
Dvě srdce jednoho pátku: Jak EMA změnila pravidla hry pro pacienty se SMA a RS
Úvod
- dubna 2026 Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) provedla dvojí průlom, když doporučila k registraci dva léky, z nichž každý ve svém oboru znamená změnu paradigmatu.
První — Itvisma (onasemnogen abeparvovek) od Novartis — představuje genovou terapii pro pacienty se spinální svalovou atrofií (SMA) ve věku od dvou let a starší. Tím rozšiřuje horizonty léčby za hranice kojeneckého věku, kde byly dosud soustředěny hlavní úspěchy genové terapie.
Druhý — Cenrifki (tolebrutinib) od Sanofi — je první perorální lék schválený speciálně pro léčbu sekundárně progresivní roztroušené sklerózy (SPRS) bez relapsů. Toto onemocnění bylo dlouho považováno za „temné místo“ terapie RS, kde stávající léky selhávaly.
Obě doporučení byla přijata Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP) během dubnového zasedání. Očekává se, že Evropská komise vydá konečné rozhodnutí o registraci do dvou měsíců.
Tento článek analyzuje význam těchto dvou rozhodnutí — pro pacienty, pro lékařskou vědu a pro farmaceutický průmysl jako celek.
Podrobnosti událostí a časový přehled
Itvisma: genová terapie pro „zapomenutou“ věkovou skupinu
SMA je vzácné dědičné neuromuskulární onemocnění způsobené mutací v genu SMN1, který je zodpovědný za produkci proteinu nezbytného pro přežití motorických neuronů. Bez tohoto proteinu svaly slábnou a atrofují, což vede k postupné ztrátě schopnosti pohybu, polykání a v těžkých případech i dýchání.
Co je Itvisma a jak funguje:
Itvisma je adeno-asociovaný virový vektor (AAV9), který doručuje funkční kopii genu SMN1 přímo do mozkomíšního moku prostřednictvím jednorázové intratekální injekce. Na rozdíl od intravenózního podání (jako u Zolgensma pro kojence) tato metoda doručuje terapii přímo do centrální nervové soustavy.
Klíčová inovace Itvisma spočívá ve věkovém pokrytí. Lék Zolgensma (intravenózní forma stejné genové terapie) je schválen pouze pro děti mladší dvou let. Starší pacienti — děti školního věku, dospívající a dospělí — zůstávali roky bez možností genové terapie.
Údaje z klinických studií:
Doporučení EMA je založeno na výsledcích registrační studie STEER (fáze 3), které se zúčastnilo 126 pacientů ve věku 2 až 17 let s 2–4 kopiemi genu SMN2.
| Ukazatel | Itvisma (n=75) | Placebo/Sham (n=51) |
|------------|----------------|---------------------|
| Zlepšení podle škály HFMSE | 2,39 bodu | 0,51 bodu |
| Statistická významnost | p = 0,0074 | — |
Rozdíl 2,39 bodu na škále Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) se může zdát skromný, ale jak poznamenává profesor Tim Hagenacker z Univerzitní nemocnice v Essenu, „i rozdíl 1 bodu na škále HFMSE může znamenat skutečná funkční zlepšení pro pacienty se SMA, například schopnost udržet pero“.
Podpůrné studie STRENGTH (fáze 3b) a STRONG (fáze 1/2) potvrdily klinicky významný přínos jak u pacientů, kteří nedostávali léčbu, tak u těch, kteří dříve podstoupili terapii jinými léky (nusinersen nebo risdiplam).
Je důležité poznamenat, že Itvisma již získala schválení FDA v roce 2025 pro pacienty od dvou let a starší. Doporučení EMA otevírá trh Evropské unie pro tento lék.
Cenrifki: první lék pro nerelabující SPRS
Sekundárně progresivní roztroušená skleróza (SPRS) je stádium onemocnění, které nastupuje po relabující-remitující RS. Na rozdíl od relabující formy, kde se období exacerbací střídají s remisemi, je SPRS charakterizována neustálým hromaděním invalidity bez jasných relapsů.
Pacienti se SPRS pociťují progresivní únavu, kognitivní poruchy, potíže s pohybem a další příznaky, které výrazně snižují kvalitu života. Dosud neexistovaly schválené léky speciálně zaměřené na tuto formu onemocnění.
Co je tolebrutinib a jak funguje:
Cenrifki (tolebrutinib) je perorální inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (BTK), který proniká hematoencefalickou bariérou. BTK hraje klíčovou roli v aktivaci B-buněk, makrofágů a mikroglií — buněk imunitního systému, které se účastní zánětlivého procesu při roztroušené skleróze.
Ovlivněním těchto buněk jak na periferii, tak přímo v centrální nervové soustavě může tolebrutinib zpomalovat neurozánět a tím i progresi invalidity.
Klíčové údaje ze studie HERCULES:
Doporučení EMA je založeno na výsledcích studie HERCULES (fáze 3), které se zúčastnili pacienti s nerelabující SPRS (bez relapsů v posledních dvou letech).
Hlavní výsledky:
- Snížení rizika potvrzené progrese invalidity o 31 % ve srovnání s placebem
- Snížení počtu nových a zvětšujících se T2-hyperintenzivních lézí o 38 % za rok (upravený průměr)
Údaje byly prezentovány na Evropské konferenci o léčbě a výzkumu roztroušené sklerózy (ECTRIMS) v roce 2024 a na výročním zasedání Americké akademie neurologie (AAN) v roce 2025, a také publikovány v New England Journal of Medicine.
Bezpečnost:
Nejčastějšími vedlejšími účinky byly infekce COVID-19 a infekce horních cest dýchacích. Nezávažnějším zjištěným rizikem je však léky indukované poškození jater, což vyžaduje přísné monitorování hladin jaterních enzymů.
Dopad a význam
Pro pacienty se SMA: nová naděje pro dospělé a starší děti
Dosud byla genová terapie SMA dostupná pouze pro nejmenší pacienty. Zolgensma, schválená pro děti mladší dvou let, způsobila revoluci v léčbě kojenecké formy SMA. Ale co zbývalo těm, kteří toto „okno příležitostí“ propásli? Starší pacienti se mohli spolehnout pouze na chronickou terapii — nusinersen (Spinraza), vyžadující opakované intratekální injekce každé čtyři měsíce, nebo risdiplam (Evrysdi), perorální lék pro každodenní užívání.
Itvisma nabízí těmto pacientům jednorázovou genovou terapii — teoreticky celoživotní řešení. Nicole Gussetová, generální ředitelka SMA Europe, zdůrazňuje: „Život se SMA ovlivňuje všechny fáze života, včetně vzdělávání, zaměstnání a nezávislosti. Starší děti, dospívající a dospělí čelí menšímu počtu příležitostí k získání inovativní terapie. Pozitivní stanovisko CHMP pro Itvisma je důležitým krokem k odstranění této mezery.“
Pro pacienty se SPRS: první cíl v „temné zóně“
Možná ještě významnější je schválení Cenrifki pro SPRS. Roztroušená skleróza je jedním z nejčastějších neurologických onemocnění u mladých dospělých. Ale zatímco pro relabující formu RS existuje asi desítka schválených léků modifikujících průběh onemocnění, pro progresivní formy je takových léků velmi málo.
Jak je uvedeno v analytických materiálech Sanofi, SPRS je stádium, ve kterém pacienti zažívají nepřetržité hromadění invalidity, včetně únavy, kognitivních poruch a potíží s pohybem. Možnost zpomalit tento proces pomocí perorálního léku užívaného jednou denně — to není jen nová možnost, ale první skutečný nástroj pro tuto kategorii pacientů.
Pro lékařskou vědu a průmysl
Obě schválení mají význam přesahující rámec konkrétních onemocnění:
Pro genovou terapii:
Itvisma ukazuje, že AAV-vektorová genová terapie může být účinná nejen u kojenců, ale také u starších pacientů s již rozvinutým onemocněním. To je důležitý precedens pro další neuromuskulární a neurodegenerativní onemocnění, kde léčba tradičně začíná pozdě.
Pozoruhodná je také cesta vývoje léku: nejprve intravenózní forma pro kojence (Zolgensma), poté intratekální forma pro starší pacienty (Itvisma). Novartis postupně rozšiřuje okno terapeutického zásahu.
Pro terapii RS:
Cenrifki je první lék po mnoha letech schválený pro specifickou podskupinu pacientů s RS a první BTK inhibitor, který prošel touto fází. Jeho úspěch otevírá cestu pro další BTK inhibitory ve vývoji.
Reakce klíčových hráčů
Novartis přivítal rozhodnutí CHMP jako strategický krok. Patrick Horber, prezident mezinárodní divize Novartis, prohlásil: „Dnešní pozitivní stanovisko CHMP je významným krokem k potenciálnímu snížení dlouhodobé zátěže chronického podávání léku pro pacienty se SMA v Evropě. Odráží naši ambici rozšířit možnosti léčby pro širší populaci pacientů se SMA.“
Sanofi také aktivně prosazuje Cenrifki. Společnost podala žádosti o schválení regulačním orgánům po celém světě. Rozhodnutí EMA je prvním velkým regulačním úspěchem pro tento lék.
Pacientské organizace vyjádřily opatrný optimismus. SMA Europe, zastupující zájmy pacientů se SMA v celé Evropě, označila rozhodnutí za „důležitý krok k odstranění mezery“ v léčbě starších věkových skupin.
Prognóza a závěry
Oba léky nyní čekají na konečné rozhodnutí Evropské komise, které se očekává do dvou měsíců. Poté začne proces zařazování léků do národních systémů zdravotní péče zemí EU — což je v případě nákladné genové terapie vždy samostatnou výzvou.
Klíčové body ke sledování:
- Cenotvorba a dostupnost. Itvisma bude mít pravděpodobně stejně jako Zolgensma vysokou cenu. Jak evropské systémy zdravotní péče vyhodnotí poměr „cena — jednorázové podání“ u starších pacientů, kde je účinek skromnější než u kojenců?
- Monitorování bezpečnosti. U Cenrifki bude vzhledem k riziku poškození jater klíčové dodržování protokolů monitorování v reálné klinické praxi.
- Dlouhodobé údaje. U Itvisma jsou nutná delší pozorování k posouzení trvanlivosti účinku u starších pacientů.
- Dopad na standardy léčby. Pokud Cenrifki potvrdí svou účinnost v reálné praxi, může se stát standardem terapie pro nerelabující SPRS.
Hlavní závěr:
- duben 2026 vstoupí do historie jako den, kdy dvě nejsložitější neurologická onemocnění získala nové, zásadně důležité nástroje. Itvisma rozšiřuje hranice genové terapie za hranice kojeneckého věku. Cenrifki poprvé dává naději těm, kteří roky sledovali, jak se jejich stav neustále zhoršuje bez možnosti zásahu.
To nejsou jen zprávy farmaceutického průmyslu. Jsou to skutečné změny v životech tisíců pacientů po celé Evropě. A jak poznamenala Nicole Gussetová ze SMA Europe, i když se účinek zdá skromný, možnost udržet pero nebo zachovat nezávislost o rok déle — to nejsou jen čísla. To je kvalita života.
— Editorial Team
